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        基因組學研究揭示了五種與前列腺癌治療耐藥性相關(guān)的基因

        一項新的基因組學研究發(fā)現(xiàn),如果患有視網(wǎng)膜母細胞瘤1(RB1)基因突變,男性患前列腺癌的可能性是前列腺癌的三倍。研究人員還發(fā)現(xiàn),具有突變的男性復發(fā)的可能性是沒有突變的男性的7倍。該研究于2019年5月發(fā)表在美利堅合眾國國家科學院院刊(PNAS)上,是同類研究中規(guī)模最大的一項研究。

        基因組學研究揭示了五種與前列腺癌治療耐藥性相關(guān)的基因

        這項研究“確實得到了前列腺癌的發(fā)動機罩,以了解驅(qū)動腫瘤生長的”引擎“并探索各種基因如何影響疾病及其對治療的反應”該研究的作者之一Johann de Bono教授說。 。

        “我們確定了一種特殊的基因突變,似乎表明腫瘤會非常具有攻擊性,并且受影響的男性需要我們現(xiàn)有的最強化治療。”

        “我們的研究還可以開辟前列腺癌治療的各種新方法,并提供一些有趣的建議,即一些患者可以與現(xiàn)有的乳腺癌藥物一起從免疫療法中受益,”de Bono解釋說。

        'RB1與結(jié)果不佳有最強關(guān)聯(lián)'

        視網(wǎng)膜母細胞瘤基因,也稱為RB1基因,負責制造稱為視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白(pRB)的蛋白質(zhì)。視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白是腫瘤抑制因子,這意味著它調(diào)節(jié)細胞生長并抑制細胞分裂過快或過于頻繁的能力。

        其他功能pRB包括與其他蛋白質(zhì)相互作用以影響細胞的存活,以及細胞凋亡(有組織的細胞死亡)和分化(從干細胞成熟到體內(nèi)成熟的功能細胞的過程)。

        許多癌癥與RB1基因的遺傳變化(突變)有關(guān)。視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種常見于兒童早期,膀胱癌,肺癌以及某些情況下皮膚和骨癌中的罕見類型的眼癌,它們只是與RB1基因突變相關(guān)的一些疾病。

        關(guān)于前列腺癌,新的研究表明:

        轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的基因組景觀已經(jīng)明確定義,但基因組發(fā)現(xiàn)與患者臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián)[...]仍然知之甚少。

        在我們研究的所有分子因子中,RB1的變化與結(jié)果不良有關(guān)。“

        該研究使用了429名接受過活檢的患者。對于一些具有多個活組織檢查的患者,444個前列腺,淋巴結(jié),骨,肝和肺活組織檢查樣品用于全外顯子組測序。332個腫瘤也用于RNA測序。

        全外顯子組測序和RNA測序是兩個過程,分別用于檢測DNA中的遺傳變異和RNA的量(一種攜帶DNA指令以控制蛋白質(zhì)產(chǎn)生的酸)。

        發(fā)現(xiàn)ERG,ETV1,TP53,PTEN和RB1是晚期前列腺癌病例中“最常改變”的基因。

        然而,BRCA1,BRCA2和ATM基因的變化與患者需要進行雄激素受體信號傳導抑制劑(ARSI)治療或其總體存活的時間變化無關(guān)??。

        發(fā)現(xiàn)SPOP基因突變與需要ARSI治療較長時間的患者有關(guān),但未發(fā)現(xiàn)存活益處。

        雄激素受體基因AR和TP53基因的變化與較短的ARSI治療時間相關(guān),但同樣與總體存活率無關(guān)。

        一些突變是'共同發(fā)生或相互排斥'

        在ETS家族的基因變化和ERG,SPOP或FOXA1的變化之間發(fā)現(xiàn)了相互排他性,“這代表了前列腺癌的不同基因組子集。”基因CDK12,CDK4和CCND1的共同發(fā)生變化也與可能相關(guān)對腫瘤的免疫活性。

        我們還證實了TP53和RB1的改變之間的共存,已知這種改變在神經(jīng)內(nèi)分泌癌中高頻率發(fā)生,并且在前列腺癌模型中具有侵襲性行為。

        這項研究的發(fā)現(xiàn)表明,用于某些乳腺癌治療的CDK4 / 6抑制劑的臨床試驗,當與免疫療法聯(lián)合使用時,可能對前列腺癌有效。

        該研究得出結(jié)論,特別是RB1是與最貧窮的臨床結(jié)果相關(guān)的分子因子,并強調(diào)需要對由視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白丟失引起的治療抗性進行更多的研究,并進入可以針對這一目標的新療法。

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