新一類小膠質細胞在神經退行性病變中的作用
大腦含有多種免疫細胞，在其功能中起著重要作用。在今天發(fā)表在“自然 - 神經科學”(Nature Neuroscience)上的一項研究中，研究人員開發(fā)了一種全面的大腦免疫區(qū)細胞圖譜。結果顯示腦巨噬細胞的驚人多樣性以及小膠質細胞的意外位置。新的見解對于更好地了解巨噬細胞在健康的大腦生理學中的作用以及開發(fā)神經退行性疾病的未來治療方法非常重要。
“雖然對小膠質細胞進行了相當好的研究，但其他腦巨噬細胞仍然非常神秘，”Vrije Universiteit Brussel的資深作者Kiavash Movahedi說。“我們希望更好地了解這些細胞，因為我們相信它們對調節(jié)腦部炎癥和免疫力至關重要。”
為了揭示巨噬細胞在不同大腦區(qū)域的異質性，研究人員依靠一種分析數千個細胞基因表達的方法。研究人員總共分析了超過60,000個單細胞，這些細胞來自健康的小鼠大腦，阿爾茨海默病小鼠模型，以及影響其免疫系統(tǒng)的重要基因突變的小鼠。
“現在的挑戰(zhàn)是闡明這種新型小膠質細胞的功能，并了解這與神經變性過程中觀察到的小膠質細胞反應有何關聯(lián)，”共同作者Jo Van Ginderachter解釋道。“我們的研究結果顯示，腦巨噬細胞的外觀可能會根據其解剖學位置而發(fā)生很大變化，這表明它們具有廣泛的功能，”第一作者Hannah Van Hove說。一個意想不到的發(fā)現是小膠質細胞的存在，這些小膠質細胞粘附在脈絡叢的邊界上，這是一種與腦脊液直接接觸的細胞網絡。這些脈絡叢小膠質細胞顯示出與小膠質細胞相似的活化狀態(tài)，其與有毒的淀粉樣沉積物接觸，這是阿爾茨海默病的典型特征。
接下來，研究人員希望揭示出各種形式腦巨噬細胞發(fā)生的信號和環(huán)境因素。在這樣做時，他們希望找到控制其功能的策略。“越來越明顯的是，炎癥在許多神經系統(tǒng)疾病中起著重要作用，特別是阿爾茨海默病，”Movahedi說。“我們認為了解腦巨噬細胞的來龍去脈可能是最終找到治療這些疾病的關鍵。”
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