傳染性癌癥在性質(zhì)上非常罕見，但至少在兩個(gè)不同的場(chǎng)合出現(xiàn)在塔斯馬尼亞的惡魔中。劍橋大學(xué)的一項(xiàng)新研究確定了可以作為這些疾病的治療方法進(jìn)行試驗(yàn)的關(guān)鍵抗癌藥物，這些疾病正在威脅塔斯馬尼亞的瀕臨滅絕的惡魔。

該研究還發(fā)現(xiàn)，兩種塔斯馬尼亞惡魔傳染性癌癥彼此非常相似，并且可能兩者都是由于惡魔本身固有的易感性而產(chǎn)生的。

塔斯馬尼亞惡魔是澳大利亞塔斯馬尼亞島特有的有袋類食肉動(dòng)物。該物種被認(rèn)為是由于惡魔面部腫瘤1(DFT1)而瀕臨滅絕，這是一種當(dāng)動(dòng)物互相咬合時(shí)通過轉(zhuǎn)移活癌細(xì)胞而在動(dòng)物之間傳播的癌癥。DFT1引起怪誕和毀容的面部腫瘤，通常會(huì)殺死受影響的個(gè)體。

幾十年前DFT1癌癥首先出現(xiàn)在一個(gè)單獨(dú)的惡魔身上，但癌癥并沒有與這個(gè)惡魔一起死亡，而是通過“轉(zhuǎn)移”到不同的惡魔而幸免于難。因此，魔鬼腫瘤細(xì)胞的DNA不是他們自己的DNA，而是屬于多年前首次產(chǎn)生DFT1的個(gè)體魔鬼。值得注意的是，DFT1細(xì)胞可以逃脫魔鬼的免疫系統(tǒng)，盡管它實(shí)質(zhì)上是異物。

DFT1癌癥于1996年在塔斯馬尼亞東北部首次發(fā)現(xiàn)，但隨后在整個(gè)島嶼廣泛傳播，導(dǎo)致惡魔人口顯著下降。

2014年，常規(guī)診斷篩查顯示塔斯馬尼亞惡魔，惡魔面部腫瘤2(DFT2)中的第二種傳染性癌癥，導(dǎo)致面部腫瘤與DFT1引起的面部腫瘤無法區(qū)分，并且可能還通過咬傷傳播。然而，分析顯示兩種類型的癌癥在生物學(xué)水平上不同，而DFT1首先來自雌性惡魔的細(xì)胞，DFT2似乎首先來自雄性動(dòng)物。目前，DFT2似乎僅限于塔斯馬尼亞東南部的一個(gè)半島。

“在塔斯馬尼亞惡魔中發(fā)現(xiàn)第二種傳染性癌癥是一個(gè)巨大的驚喜，”劍橋大學(xué)獸醫(yī)系的Elizabeth Murchison博士說。“除了這兩種癌癥之外，我們只知道哺乳動(dòng)物中另外一種自然發(fā)生的傳染性癌癥 - 狗的犬傳染性性病，幾千年前首次出現(xiàn)。”

事實(shí)上，在哺乳動(dòng)物之外，只觀察到五種傳染性癌癥，所有這些都會(huì)引起蛤蜊和其他貝類中的白血病樣疾病。

“傳染性癌癥的稀缺性表明這種疾病很少出現(xiàn)，”她補(bǔ)充道。“在1996年之前，沒有人在塔斯馬尼亞的惡魔中觀察到它們，因此在短短十八年內(nèi)在塔斯馬尼亞惡魔身上發(fā)現(xiàn)兩種傳染性癌癥是非常令人驚訝的。”

為了研究惡魔傳染性癌癥是否是由外部因素引起的，或者動(dòng)物是否只是特別容易患這些癌癥，由Murchison博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組分析了從一些塔斯馬尼亞惡魔中獲取的DFT1和DFT2腫瘤的基因譜。 。結(jié)果發(fā)表于今天的癌癥細(xì)胞雜志。

該研究小組發(fā)現(xiàn)，在原始組織，遺傳學(xué)，癌細(xì)胞如何變異以及可能的藥物靶標(biāo)方面存在驚人的相似之處。這意味著這兩種腫瘤屬于相同的癌癥類型，并且通過類似的機(jī)制產(chǎn)生。

該團(tuán)隊(duì)研究了腫瘤的遺傳和物理特征，并將兩種譜系相互比較，并與人類癌癥進(jìn)行了比較。在這樣做的過程中，他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤中對(duì)于特定類型的分子(稱為受體酪氨酸激酶(RTK))在維持DFT癌癥的生長(zhǎng)和存活方面的重要作用。

重要的是，針對(duì)RTK的藥物已經(jīng)開發(fā)用于人類癌癥，并且研究人員表明這些藥物有效地阻止了實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的惡魔癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這導(dǎo)致希望有可能使用這些藥物來幫助塔斯馬尼亞惡魔。

該研究的第一作者M(jìn)aximilian Stammnitz補(bǔ)充說：“總而言之，我們的研究結(jié)果表明，傳染性癌癥可能在塔斯馬尼亞惡魔中自然產(chǎn)生。我們沒有發(fā)現(xiàn)這些癌癥的DNA水平證據(jù)是由外部因素或感染因子如病毒引起的。過去似乎有可能發(fā)生過類似的傳染性癌癥，但可能是因?yàn)樗鼈內(nèi)匀淮嬖谟诰植咳巳褐?，或者因?yàn)樗鼈兇嬖谟谑攀兰o(jì)歐洲人到達(dá)塔斯馬尼亞之前。

為什么塔斯馬尼亞的魔鬼應(yīng)該特別容易受到DFT的影響，目前尚不清楚。然而，惡魔經(jīng)常在面部區(qū)域周圍互相咬合，經(jīng)常造成嚴(yán)重的組織損傷。鑒于RTK分子在傷口愈合中的重要作用，研究人員推測(cè)DFT癌癥可能是由于損傷后組織修復(fù)中增殖細(xì)胞的維持錯(cuò)誤引起的。

“戰(zhàn)斗時(shí)，塔斯馬尼亞的惡魔經(jīng)常咬住對(duì)手的臉，這可能會(huì)使這些動(dòng)物因組織損傷而出現(xiàn)這種特殊類型的癌癥，”Stammnitz補(bǔ)充道。“由于咬傷發(fā)生在臉上，這將同時(shí)提供細(xì)胞傳播途徑。”

研究人員表示，近年來，人類活動(dòng)也可能間接地增加了傳染性惡魔面部腫瘤(DFTs)出現(xiàn)或傳播的風(fēng)險(xiǎn)。例如，一些現(xiàn)代土地使用實(shí)踐可能為惡魔提供了有利條件，導(dǎo)致當(dāng)?shù)厝丝诿芏仍黾?，以及?dòng)物之間更大的競(jìng)爭(zhēng)，相互作用和戰(zhàn)斗，這可能反過來提高了DFT產(chǎn)生或傳播。另外，歐洲殖民者對(duì)魔鬼的早期迫害可能還有助于該物種記錄的低遺傳多樣性，這是疾病傳播的可能危險(xiǎn)因素和DFT逃避免疫系統(tǒng)的能力。

研究人員還發(fā)現(xiàn)缺失DFT1和DFT2在參與識(shí)別癌細(xì)胞的基因細(xì)胞免疫系統(tǒng)。這可能有助于解釋這些癌癥如何逃避免疫系統(tǒng)。

“近年來塔斯馬尼亞惡魔的故事非常令人擔(dān)憂，”默奇森博士說。“這項(xiàng)研究讓我們樂觀地認(rèn)為，已經(jīng)在人類中使用的抗癌藥物可能有助于為這種標(biāo)志性動(dòng)物的保護(hù)工作提供幫助。”