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        肽的功能化以獲得更好的治療效果
        
			
        
				2019-04-19 09:20:07
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        發(fā)現(xiàn)新的生物靶標(biāo)是我們持續(xù)抗擊疾病的關(guān)鍵部分。多年來，科學(xué)家們在理解生物系統(tǒng)方面取得了令人矚目的進(jìn)展，并確定了許多新的目標(biāo) - 其結(jié)構(gòu)多樣性需要廣泛的治療藥物。
        

        肽的功能化以獲得更好的治療效果
        

        “小合成分子仍然是關(guān)鍵參與者，但生物分子如肽，蛋白質(zhì)和寡核苷酸已經(jīng)成為一個(gè)重要的研究領(lǐng)域，”EPFL資深作者JérômeWaser說。
        

        特別感興趣的是肽。2015年，在臨床試驗(yàn)中評(píng)估了約140種肽。然而，肽通常在血液中不穩(wěn)定并且不能很好地滲透細(xì)胞，這兩者都減少了它們作為藥物的潛在用途。
        

        該問題的一個(gè)解決方案是化學(xué)修飾肽的天然結(jié)構(gòu) - 稱為“功能化”的過程。通過向其添加化學(xué)基團(tuán)來使分子功能化，從而賦予其新的功能，能力或性質(zhì)，例如增強(qiáng)的穩(wěn)定性。人體。
        

        這就是Waser實(shí)驗(yàn)室今天在Angewandte Chemie發(fā)表的一項(xiàng)研究中所取得的成果。使用EBX試劑 - 研究小組開發(fā)的一類非?；顫姷挠袡C(jī)化合物 - 研究人員將肽的C-末端羧酸轉(zhuǎn)化為稱為炔烴的碳 - 碳三鍵。炔部分是非常有價(jià)值的官能團(tuán)，可用于進(jìn)一步修飾肽。它已廣泛用于藥物發(fā)現(xiàn)，材料科學(xué)和化學(xué)生物學(xué)。然而，由于肽的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，肽的功能化是困難的。“主要原因是當(dāng)您嘗試修飾肽時(shí)缺乏選擇性：它含有許多與化學(xué)物質(zhì)反應(yīng)的位置，導(dǎo)致無用的混合物，”Waser解釋說。“因此，為了獲得更有效和穩(wěn)定的基于肽的藥物，人們積極尋求能夠選擇性地功能化肽中單個(gè)位置的方法。”
        

        為了使肽與EBX試劑反應(yīng)，科學(xué)家們使用了“光催化氧化催化”，這是一種可見光被催化劑吸收的過程，然后選擇性地激活反應(yīng)分子中的一個(gè)鍵。
        

        “使用光作為可再生能源進(jìn)行有機(jī)反應(yīng)可以在非常溫和的反應(yīng)條件下進(jìn)行時(shí)間和空間分辨，”Waser說。
        

        通過他們的新方法，科學(xué)家們能夠從有價(jià)值的生物活性肽GRGDNP中獲得衍生物，阻止細(xì)胞附著于纖維連接蛋白，纖維連接蛋白是血管舒張的重要過程，這在心血管疾病的研究中非常有用。
        
			

			
          
        
			
        
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