研究人員創(chuàng)造了可以對抗馬腦炎病毒的新小分子
沒有預防性疫苗或治療選擇的病毒構(gòu)成迫在眉睫的威脅。但是對于已經(jīng)被武器化并且被疾病控制和預防中心認可為人類生物威脅的這類病毒來說,這是一場尋找治療方法的競賽。
對于馬腦炎病毒或EEV,這種情況更加可怕,因為病毒通過被感染的蚊子叮咬感染人類。由于沒有食品和藥物管理局批準用于人類使用這些病原體的藥物,人口就處于危險之中。人群中的EEV感染可表現(xiàn)為相對輕微的流感樣癥狀,或可發(fā)展為神經(jīng)損傷,癲癇發(fā)作或死亡。三種EEV中最嚴重的一種是東部馬腦炎病毒,至少在包括威斯康星州在內(nèi)的20個州被診斷出來,其死亡率超過50%。
“我們在創(chuàng)造新的小分子方面取得了突破,這些小分子滲透到病毒所在的大腦中并干擾病毒復制以阻止EEV,”制藥科學教授兼藥物化學中心副主任Jennifer Golden說。威斯康星大學麥迪遜分校藥學院。
在本月發(fā)表在抗病毒研究中的一項研究中,Golden和她的合作者表明,在藥物學院的黃金實驗室開發(fā)的一種化合物治療的所有小鼠在暴露于致命的EEV時都存活下來。
“值得注意的是,我們還表明,對已經(jīng)感染的小鼠延遲治療48小時仍會導致90%的生存率?,F(xiàn)在我們正在努力更好地解決我們觀察到的抗病毒作用背后的機制,以及必須的復合特征。據(jù)了解,在一種化合物可以被開發(fā)成藥物之前,“金說。
Golden是多學科研究團隊的三名主要研究人員之一,他們的工作由美國國立衛(wèi)生研究院頒發(fā)的一項為期五年,價值2100萬美元的新獎項資助。NIH資助建立了一個新的腦炎病毒治療中心,該中心將支持小分子的臨床前開發(fā)以治療EEV。
Golden和她的研究團隊最困難的任務之一是平衡使分子有效對抗EEV但對患者安全的功能。改變分子結(jié)構(gòu)的先鋒化學,提供既安全又有效的化合物,需要持久性,經(jīng)驗和化學與生物學之間的協(xié)調(diào)努力。“這項新補助金的目標是通過臨床前評估開發(fā)出一種安全有效的廣譜抗病毒藥物,以便在人體臨床試驗之前進行FDA審查,”Golden說。
“威斯康星大學麥迪遜分校藥學院是威斯康星州這一重要藥物發(fā)現(xiàn)工作的引擎,具有識別,設(shè)計和開發(fā)能改善人類健康的新化合物的全部能力,”該校院長史蒂文斯旺森說。“以這種復雜性創(chuàng)造新的化學反應并非易事。”
Golden的病毒學研究合作者在新中心包括田納西大學健康科學中心的Colleen Jonsson和路易斯維爾預測醫(yī)學中心的Donghoon Chung。Golden是一名藥物化學家,正在領(lǐng)導抗病毒化合物的設(shè)計和合成。Jonsson正在實施動物功效和病毒抗性研究,Chung提供細胞和生化分析以評估細胞活性并確定化合物如何靶向病毒。
隨著卓越中心的建立,跨學科研究團隊組建了世界一流的科學家團隊,他們擁有卓越的跨學科藥物開發(fā)和科學專業(yè)知識,可優(yōu)化對新興EEV病毒有效的抗病毒化合物。
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