血液干細胞的澀味有助于治療

科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)造血干細胞的僵硬可能會促進用于干細胞移植的動員程序。暫時的松軟有助于將血液形成的干細胞從骨髓中驅(qū)出并進入血液，但細胞需要僵硬才能保持血液和免疫系統(tǒng)。該研究的結(jié)果發(fā)表于上周的Cell Stem Cell上。

根據(jù)埃默里大學的資深作者曲成奎的說法，細胞的變形能力在保留血液形成干細胞的骨髓生態(tài)位中發(fā)揮著重要作用，從而保留了它們的長期再生能力。這項新研究提供了血液干細胞生物力學改變?nèi)绾闻c某些血液疾病(包括白血病)相關(guān)的見解。

骨髓移植 - 作為癌癥治療策略的一部分 - 通常不涉及物理提取骨髓。相反，醫(yī)生使用一種名為G-CSF的藥物，鼓勵血液形成的干細胞離開骨髓并進入血液。然而，它對大約三分之一的患者不起作用，對他們來說動員不足。

突變小鼠對化療藥物非常敏感，并且更容易將血液干細胞刺激出骨髓，這表明細胞的可變形性增加。該團隊能夠確定Ptpn21突變細胞確實更加脆弱，并且他們確切地測量了多少。Qu和他的同事研究了Ptpn21酶，它在血液干細胞中高度表達，有助于重塑細胞內(nèi)部骨骼的某些部分。在缺乏Ptpn21的小鼠的骨髓中，干細胞和早期祖細胞較少。此外，造血干細胞往往遠離其通常的生態(tài)位。

研究小組隨后發(fā)現(xiàn)，缺乏Ptpn21的細胞可能會因干擾蛋白質(zhì)Septin1而變得僵硬。此外，他們表明，用blebbistatin治療正常小鼠，其干擾細胞內(nèi)部骨骼的部分，也導致干細胞動員進入血液。然而，Qu警告說，blebbistatin也可能對小鼠有全身作用。

“我們的研究結(jié)果表明，正常的造血干細胞比分化的血細胞更硬，變形更少，”Qu說。“這有助于我們更好地了解與干細胞靜止喪失相關(guān)的血液疾病的發(fā)病機制。此外，我們的研究結(jié)果表明，可以利用細胞生物力學來改善基于干細胞療法的當前動員方案。“

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