小說laboratory-synthesized分子,基于天然化合物稱為marinoquinolines中發(fā)現(xiàn)海洋滑翔細(xì)菌,是一個強(qiáng)有力的候選人為開發(fā)新的抗瘧藥物。

在測試中,分子被證明能夠殺死甚至壓力,拒絕傳統(tǒng)的抗瘧藥。分子顯示低毒性和高選擇性,只有在主人的寄生蟲,而不是其他細(xì)胞有機(jī)體。

分子是在巴西的生物多樣性和藥物發(fā)現(xiàn)研究和創(chuàng)新中心(CIBFar)。研究人員測試菌株的分子在小鼠體外培養(yǎng)以及使用鼠瘧原蟲(由于小鼠免疫惡性瘧原蟲感染,導(dǎo)致最激進(jìn)的一種瘧疾。

“老鼠的數(shù)量寄生蟲在血液中(寄生蟲血癥)下降62%的第五天測試。30天后,所有老鼠劑量的分子還活著,”教授拉斐爾•圭多說圣保羅圣卡洛斯大學(xué)物理研究所(IFSC-USP)。

圭多的合作者醫(yī)藥化學(xué)雜志發(fā)表的一篇文章中,研究人員描述了分子的抑制作用在血液和肝寄生蟲的無性繁殖周期階段,負(fù)責(zé)疾病的癥狀和體征。

使具有潛力的分子的藥理活動

Marinoquinolines首次海洋滑翔細(xì)菌和隔絕,當(dāng)發(fā)現(xiàn),評估活動對瘧疾,恰加斯病和肺結(jié)核。然而,天然產(chǎn)物只表現(xiàn)出弱到中度活動對這些病原體。

“這些分子的核心,被稱為叫[包含3 h-pyrrolo[2,3 c]喹啉],吸引了我們的注意力。這是一個罕見的天然產(chǎn)物和結(jié)構(gòu)很少討論的科學(xué)文獻(xiàn),”教授專題卡洛斯·羅克Duarte說坎皮納斯大學(xué)化學(xué)研究所(IQ-UNICAMP)和首席研究員FAPESP中心必須占州政府。

在2012年,研究小組發(fā)表的第一個分子的描述從自然marinoquinolines合成。“在合成過程中,我們意識到這些分子的藥理潛力巨大,”圭多說。“然后我們新結(jié)構(gòu)修改叫部分使用高效催化過程,從獲得的結(jié)構(gòu),我們創(chuàng)建了一個新的分子與數(shù)百倍的火力對惡性瘧原蟲和不增加毒性。”

餓死

行動的分子機(jī)制尚未完全清楚,但其中一個是顯然瘧原蟲色素代謝,抑制瘧原蟲的經(jīng)典途徑。

維持低水平的戰(zhàn)略由瘧原蟲色素,這是有毒的寄生蟲。感染宿主紅細(xì)胞的開始,因?yàn)樗麄兒械难t蛋白是唯一的能量來源的寄生蟲。血紅蛋白含有血紅素組,都是劇毒的寄生蟲自由形式(當(dāng)分開血紅蛋白)。

的寄生蟲的演變,它已經(jīng)開發(fā)出一種機(jī)制,聚合血紅素組消除其毒性。沒有毒性的”這一戰(zhàn)略獲取能量就像灰塵掃到地毯下面。血紅素組呆在那里,但在一個聚合的不溶性形式,不是有毒的寄生蟲,”圭多說。

其他機(jī)制,分子CIBFar組研究人員開發(fā)的抑制聚合這樣寄生蟲被血紅素組。

“分子阻止聚合物瘧原蟲色素的形成,這種寄生蟲的擺脫了血紅素組的毒性。如果你防止瘧原蟲色素形成,你殺死寄生蟲,”教授西莉亞雷吉娜·加西亞說,圣保羅大學(xué)的醫(yī)藥科學(xué)學(xué)校(FCF-USP)和本文的合著者。加西亞與CIBFar項(xiàng)目并負(fù)責(zé)測試對寄生蟲分子機(jī)制的行動。

耐藥菌株

另一個表明marinoquinoline導(dǎo)數(shù)是一種有前景的候選藥物的發(fā)現(xiàn)它殺死耐三個主要的抗瘧藥物,也就是說,氯喹、乙嘧啶和磺胺多辛。

“不再使用氯喹治療惡性瘧疾,占最嚴(yán)厲的情況下,大多數(shù)人死于這種疾病,”加西亞說。“同樣預(yù)計(jì)的青蒿素,這仍然是主要的抗瘧,仍然有效,但它的日子屈指可數(shù),因?yàn)樽枇?。耐藥菌株的傳播整個亞洲。因此,有一個全球關(guān)注制定瘧疾的藥物。我認(rèn)為巴西有可能導(dǎo)致在這一領(lǐng)域。”

每年約有445000人死于瘧疾,據(jù)世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)。“如果死亡人數(shù)如此之高,我們有一個有效的藥物,它將在未來更高的如果我們不開發(fā)新的藥物,”圭多說。“瘧疾是世界上最致命的寄生蟲病,即使我們目前比較有效的治療。”

下一個步驟

根據(jù)Duarte科雷亞是第一個50分子發(fā)達(dá)國家從FAPESP-supported marinoquinolines進(jìn)行了測試研究。“這項(xiàng)工作還沒有結(jié)束,這本刊物。我們還開發(fā)其他化合物,”他說。

研究人員還描述這個類來治療瘧疾的潛力由間日瘧原蟲引起,最常見的形式在巴西和正在開發(fā)的藥代動力學(xué)部分項(xiàng)目(藥物如何通過生物)。

“如果理性運(yùn)動屬性,尤其是溶解,吸收、分布、代謝和排泄,不足夠,生物體中的化合物可以建立并成為有毒的病人,使其不恰當(dāng)?shù)闹委?。完成這一步后,我們計(jì)劃進(jìn)行臨床前和臨床試驗(yàn),”圭多說。