神經(jīng)系統(tǒng)生物科學(xué)公司將與Voyager Therapeutics公司合作，開發(fā)和商業(yè)化其治療帕金森氏癥和Friedreich 's ataxia的基因治療項(xiàng)目，以及另外兩個(gè)有待確定的項(xiàng)目。

Voyager總裁兼首席執(zhí)行官Andre Turenne在一份聲明中稱:“這對(duì)Voyager來說是一次革命性的合作，極大地增強(qiáng)了我們成為專注于嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的領(lǐng)先的、完全整合的基因治療公司的努力，同時(shí)允許我們繼續(xù)投資于我們額外的管道項(xiàng)目和平臺(tái)。”

Neurocrine的首席執(zhí)行官Kevin Gorman博士補(bǔ)充說:“與Voyager的合作關(guān)系使我們能夠擴(kuò)大治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床開發(fā)渠道，利用Voyager在以cns為中心的基因治療方面的專業(yè)知識(shí)，并開發(fā)潛在的治療疾病的方法，如帕金森病和Friedreich的共濟(jì)失調(diào)，這些疾病有顯著的臨床需求尚未得到滿足。”

神經(jīng)內(nèi)分泌的本周列入創(chuàng)2019年10收購目標(biāo)看基于它成功地商業(yè)化導(dǎo)致藥物,每天換一次遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙治療Ingrezza®(valbenazine),而最近,子宮內(nèi)膜異位癥治療Orilissa®(elagolix),與AbbVie聯(lián)合。

在最近的合作中，Neurocrine計(jì)劃聯(lián)合開發(fā)Voyager的VY-AADC治療帕金森病，VY-FXN01治療弗里德雷希的共濟(jì)失調(diào)。

VY-AADC是一種基因治療候選方案，其目的是將AADC基因直接傳遞到多巴胺受體所在的殼層神經(jīng)元中，繞過黑質(zhì)神經(jīng)元，使殼層神經(jīng)元產(chǎn)生AADC酶，將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺。

Voyager認(rèn)為，VY-AADC通過其作用方式，有可能長(zhǎng)期增強(qiáng)左旋多巴向多巴胺的轉(zhuǎn)化，通過恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能，改善單次給藥后的癥狀，為臨床提供有意義的改善。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)帕金森患者的va - aadc的Ib期臨床試驗(yàn)的陽性數(shù)據(jù)，授予其再生醫(yī)學(xué)高級(jí)治療(RMAT) VY-AADC，用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)患者中難以進(jìn)行醫(yī)學(xué)管理的帕金森病。

去年，旅行者號(hào)大肆宣傳了Ib期研究(NCT01973543)的結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，服用一次cy - aadc后，患者的運(yùn)動(dòng)功能得到了強(qiáng)勁而持久的改善，日?？诜笮喟秃推渌两鹕∷幬锏氖褂靡泊蠓鶞p少。VY-AADC的輸注耐受性良好，當(dāng)時(shí)未報(bào)告與病媒相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

Neurocrine已同意資助cy - aadc的II/III期關(guān)鍵項(xiàng)目，該項(xiàng)目已推進(jìn)至II期恢復(fù)期1試驗(yàn)(NCT03562494)。截至1月24日，Voyager正在招募患者進(jìn)行恢復(fù)期-1的治療，據(jù)估計(jì)有42名患者參與了恢復(fù)期-1的治療，旨在評(píng)估cy - aadc02在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)帕金森患者中的分布、療效和安全性。旅行者號(hào)正在招募那些被診斷患有帕金森氏癥至少4年、口服藥物反應(yīng)不佳、并且根據(jù)一份經(jīng)過驗(yàn)證的自我報(bào)告的患者日記，每天至少休息3小時(shí)的患者。

在第二階段恢復(fù)期-1試驗(yàn)的數(shù)據(jù)讀出之后，旅行者號(hào)將有兩個(gè)選擇。其中一項(xiàng)提議是，與美國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)生物科學(xué)公司(Neurocrine Biosciences)以50/50的成本和利潤(rùn)分成協(xié)議，共同將vie - aadc商業(yè)化。銷售。另一種方案要求Voyager將Neurocrine Biosciences的全部全球商業(yè)權(quán)利授予vie - aadc，以換取里程碑式的付款和基于全球銷售的版稅。

這項(xiàng)合作還包括fy - fxn01，一種旨在通過一次性治療將FXN蛋白水平恢復(fù)到相關(guān)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞中至少50%正常水平的基因療法，以減緩疾病的進(jìn)展。fy - fxn01的作用是通過鞘內(nèi)或靜脈注射將FXN基因的功能版本傳遞到感覺通路。

Voyager在其網(wǎng)站上說:“我們相信這種方法有潛力改善弗里德雷希的共濟(jì)失調(diào)患者的平衡能力、行走能力、感覺能力、協(xié)調(diào)能力、力量和功能能力。”

該公司指出，弗雷德雷希的大多數(shù)共濟(jì)失調(diào)患者產(chǎn)生的frataxin蛋白水平非常低，雖然不足以預(yù)防這種疾病，但卻會(huì)使患者的免疫系統(tǒng)暴露在frataxin之下。Voyager說，這降低了AAV基因治療所表達(dá)的FXN蛋白觸發(fā)有害免疫反應(yīng)的可能性。

臨床前共濟(jì)失調(diào)陽性結(jié)果

Voyager引用陽性結(jié)果顯示，該公司的frataxin基因治療載體在Friedreich共濟(jì)失調(diào)的臨床前模型中，能夠持續(xù)改善共濟(jì)失調(diào)和感覺功能，并通過多項(xiàng)功能測(cè)試挽救了該疾病的表型。Voyager說，在生理和行為分析中，其frataxin基因治療載體在單次給藥后10個(gè)多月的時(shí)間內(nèi)顯示出劑量依賴性和持久反應(yīng)，從而預(yù)防了中樞和周圍疾病的進(jìn)展。

旅行者號(hào)稱，目前還在進(jìn)行更多的臨床前研究，包括確定今年治療弗里德雷希共濟(jì)失調(diào)的主要臨床候選方案。

fy - fnx01的開發(fā)將通過一期臨床試驗(yàn)由Neurocrine資助。在試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布后，Voyager可以選擇將fy - fxn01與Neurocrine在美國(guó)以60/40的成本和利潤(rùn)分成協(xié)議共同商業(yè)化，或者授予Neurocrine完全的美國(guó)商業(yè)權(quán)利，以換取里程碑式的付款和基于美國(guó)銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

賽諾菲健贊保留其在美國(guó)以外地區(qū)的選擇權(quán)。VY-FXN01權(quán)利。

Neurocrine還將資助這兩個(gè)尚未確定的項(xiàng)目的開發(fā)，Voyager將保留根據(jù)全球銷售獲得里程碑式付款和版稅的權(quán)利。

Neurocrine同意先向Voyager支付1.15億美元，并以每股11.96美元的價(jià)格收購該公司4,179,728股股票，對(duì)后者進(jìn)行5,000萬美元的股權(quán)投資，較后者昨日8.04美元的收盤價(jià)溢價(jià)49%。

此后，Voyager的股價(jià)在早盤交易中飆升53%，截至上午9點(diǎn)42分，至12.32美元。

Neurocrine還同意為旅行者號(hào)支付四個(gè)合作項(xiàng)目的所有開發(fā)費(fèi)用，以及與四個(gè)項(xiàng)目的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑支付相關(guān)的至多17億美元，外加版稅。

根據(jù)旅行者號(hào)披露與Neurocrine合作的監(jiān)管文件，這筆里程碑式的付款將包括:

高達(dá)1.7億美元用于帕金森項(xiàng)目

高達(dá)1.95億美元用于弗里德里奇的共濟(jì)失調(diào)項(xiàng)目

這兩個(gè)探索項(xiàng)目每個(gè)項(xiàng)目的投資高達(dá)1.3億美元

每個(gè)項(xiàng)目的商業(yè)化里程碑最高可達(dá)2.75億美元，四個(gè)項(xiàng)目的總投資上限為11億美元

根據(jù)1976年修訂的《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進(jìn)法》，該合作受慣例關(guān)閉條件的約束，包括適用的等待期屆滿或終止。