什么原因?qū)е聞?dòng)脈硬化及其解決方法
在今天發(fā)表在Cell Reports上的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈硬化背后的機(jī)制，這是一種目前沒有與癡呆，心臟病，中風(fēng)等相關(guān)的治療方法。他們發(fā)現(xiàn)一種叫PAR的分子通常與DNA修復(fù)還可以驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈的骨樣鈣化。
“隨著年齡的增長，每個(gè)人都會(huì)發(fā)生動(dòng)脈硬化，并且在透析患者中??加速，即使是兒童也會(huì)發(fā)生鈣化動(dòng)脈。但到目前為止，我們還不知道是什么控制了這個(gè)過程，因此如何對待它，“劍橋大學(xué)的共同作者M(jìn)elinda Duer說道。
“這種硬化或生物礦化對于骨骼的產(chǎn)生至關(guān)重要，但在動(dòng)脈中，它是許多心血管疾病和其他與老年癡呆癥相關(guān)的疾病的基礎(chǔ)，”共同作者，國王學(xué)院的Catherine Shanahan補(bǔ)充道。“我們想知道是什么引發(fā)了磷酸鈣晶體的形成，以及為什么它似乎集中在膠原蛋白和彈性蛋白周圍，而膠原蛋白和彈性蛋白構(gòu)成了動(dòng)脈壁的大部分。”
“我多年來一直在思考，動(dòng)脈硬化與DNA損傷有關(guān)，并且DNA損傷是許多藥物開啟的途徑，包括吸煙和脂質(zhì)，”Shanahan指出。“當(dāng)這條通路開啟時(shí)，它會(huì)驅(qū)動(dòng)與衰老相關(guān)的病癥。如果存在足夠的傷害，動(dòng)脈最終會(huì)反映它。“在早期的研究中，Duer和Shanahan已經(jīng)證明PAR實(shí)際上可以存在于細(xì)胞外并且是骨生成的引擎。這導(dǎo)致研究人員假設(shè)PAR也可能在生物礦化中發(fā)揮作用。此外，PARP1和PARP2(主要產(chǎn)生PAR的酶)表達(dá)以響應(yīng)DNA損傷和氧化應(yīng)激過程，這些過程與骨和血管鈣化有關(guān)。
利用核磁共振光譜學(xué)，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞受到壓力并死亡時(shí)，它們會(huì)釋放出PAR，它與鈣離子的結(jié)合非常強(qiáng)烈。一旦釋放，PAR開始將鈣吸收成較大的液滴，這些液滴粘在動(dòng)脈壁上的組件上，使動(dòng)脈具有彈性，在那里它們形成有序的晶體并固化，使動(dòng)脈硬化。
研究人員還在動(dòng)物模型中證明，米諾環(huán)素是一種常用于治療痤瘡的廣泛使用的抗生素，可以通過預(yù)防循環(huán)系統(tǒng)中鈣的積聚來治療動(dòng)脈硬化。
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