傳統(tǒng)的癌癥治療方法，如化療和放療，一直是一種權(quán)衡:現(xiàn)在生存，以后會(huì)有更多的癌癥。雖然這些治療方案中的許多都能有效地阻止各種癌癥的進(jìn)展，但它們?cè)斐傻幕蚪M損傷往往會(huì)在數(shù)年后導(dǎo)致新的腫瘤。這對(duì)兒童來(lái)說(shuō)是一個(gè)極其嚴(yán)重的問(wèn)題——他們的身體還在發(fā)育，更容易受到藥物有害方面的影響。對(duì)于患有腦癌的兒童來(lái)說(shuō)尤其如此，研究人員正在努力尋找既能減少副作用又能保持療效的治療方法。

“讓發(fā)育中的兒童接受頭部和脊柱的化療和放療可能會(huì)產(chǎn)生破壞性的長(zhǎng)期影響。有些孩子甚至成為智力殘疾的治療,不能去上大學(xué),自己住,或?qū)崿F(xiàn)其他重要的里程碑,”羅伯特Wechsler-Reya博士說(shuō),資深作者的一篇新論文討論一種新型治療方法治療小兒腦瘤和腫瘤啟動(dòng)和維護(hù)項(xiàng)目主任Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)。“我們的實(shí)驗(yàn)室正在研究驅(qū)動(dòng)成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的基因途徑，這樣我們就能找到更好的方法來(lái)干預(yù)和治療腫瘤。”這項(xiàng)研究表明，根據(jù)病人的特定腫瘤類型進(jìn)行個(gè)性化治療是可能的。

SBP的研究人員剛剛公布了一項(xiàng)新研究的結(jié)果。該研究顯示，一種阻斷LSD1蛋白的靶向治療，能夠縮小患有兒童腦癌(稱為成神經(jīng)管細(xì)胞瘤)的小鼠體內(nèi)的腫瘤。賴氨酸去甲基化酶1或LSD1抑制劑目前正在其他癌癥的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，這可能會(huì)加快它們對(duì)成神經(jīng)管細(xì)胞瘤兒童的潛在傳播途徑。這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)通過(guò)一篇題為“Lsd1作為gfi1激活的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的治療靶點(diǎn)”的文章發(fā)表在今天的《自然通訊》雜志上。

髓母細(xì)胞瘤是小兒最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤。在美國(guó)，每年有350多名兒童被診斷出患有這種癌癥。標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)切除腫瘤，然后進(jìn)行化療和放療。三分之一的兒童死于癌癥。在存活下來(lái)的兒童中，有三分之二的人在治療過(guò)程中產(chǎn)生了嚴(yán)重的終生副作用，包括認(rèn)知障礙和因DNA損傷而增加的其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到成神經(jīng)管細(xì)胞瘤不是一種疾病，而是四種不同的亞型，它們的不同之處在于導(dǎo)致它們的突變、癌癥產(chǎn)生的細(xì)胞以及長(zhǎng)期存活的可能性。一種被稱為3組成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的亞型是這種疾病最致命的形式。

這篇論文建立在科學(xué)家們之前研究第三組成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的基礎(chǔ)上，他們?cè)谘芯恐凶C明了一種名為GFI1的轉(zhuǎn)錄因子在大約三分之一的第三組腫瘤中被激活。在之前的研究中，科學(xué)家們使用遺傳分析方法和SBP獨(dú)特的方法來(lái)建立成神經(jīng)管細(xì)胞瘤小鼠模型，以確認(rèn)GFI1對(duì)這些腫瘤至關(guān)重要——這是藥物靶點(diǎn)值得追求的關(guān)鍵指標(biāo)。

然而，轉(zhuǎn)錄因子從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是很難治療的，這使它們獲得了“不可用藥”的綽號(hào)。因此，科學(xué)家們尋找gfi1的共聚物，gfi1是一種與gfi1相互作用的蛋白質(zhì)，它更容易被定位。他們的研究發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳修飾因子LSD1。

“LSD1似乎是這種癌癥的致命弱點(diǎn)，”Wechsler-Reya說(shuō)。“我們更幸運(yùn)的是，LSD1的抑制劑已經(jīng)存在，并且正在進(jìn)行其他癌癥的臨床試驗(yàn)。”

科學(xué)家們獲得了一種LSD1抑制劑，并在gfi1激活的3組成神經(jīng)管細(xì)胞瘤小鼠模型中進(jìn)行了測(cè)試。他們的研究表明，這種藥物能顯著減小老鼠皮膚下生長(zhǎng)的腫瘤的大小，使腫瘤縮小80%以上。這表明，如果它能被輸送到大腦，它也可能對(duì)病人的腫瘤有效。

“現(xiàn)在，我們的實(shí)驗(yàn)室正在研究藥物輸送技術(shù)，可以將這種藥物通過(guò)血腦屏障運(yùn)送到腫瘤上。”這可能是一種“特洛伊木馬”的納米顆粒，它能將藥物偷偷地送入大腦，也可能涉及將藥物直接泵入腫瘤。“如果這些方法成功，LSD1抑制劑可能是一種有前途的靶向治療兒童gfi1驅(qū)動(dòng)的3組成神經(jīng)管細(xì)胞瘤。”