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        MicroRNA幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)

        免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)破壞功能失調(diào)的細(xì)胞,如癌細(xì)胞,但癌癥腫瘤通常仍然存活。索爾克科學(xué)家的一項(xiàng)新研究顯示了一種快速生長(zhǎng)的腫瘤逃避抗腫瘤免疫的方法。

        MicroRNA幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)

        根據(jù)2017年9月18日發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》(Nature cell Biology)雜志上的一篇論文,索爾克的研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種基因調(diào)節(jié)分子,它們可以改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞信號(hào)以存活,并破壞人體的正常免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)有一天可能為各種癌癥的治療指明一個(gè)新的目標(biāo)。

        Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte說:“在腫瘤進(jìn)展過程中產(chǎn)生的免疫壓力可能對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有害。”“然而,癌細(xì)胞通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng),找到了逃避這種情況的方法。”

        癌癥腫瘤通常生長(zhǎng)得很快,以致于它們耗盡了可用的血液供應(yīng),形成了一種叫做缺氧的低氧環(huán)境。細(xì)胞通常在缺氧下開始自毀,但在一些腫瘤中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)缺氧腫瘤組織周圍的微環(huán)境有助于保護(hù)腫瘤。

        Izpisua Belmonte說:“我們的發(fā)現(xiàn)實(shí)際上表明了癌細(xì)胞是如何對(duì)不斷變化的微環(huán)境做出反應(yīng),并通過內(nèi)在信號(hào)抑制抗腫瘤免疫的。”答案是通過microRNAs。

        microrna是一種通過沉默RNA來調(diào)節(jié)基因的非編碼小RNA分子,它在腫瘤的生存和發(fā)展中發(fā)揮著越來越重要的作用。為了更好地理解microrna與腫瘤存活之間的關(guān)系,研究人員篩選了不同腫瘤類型中microrna水平的改變。他們確定了兩種microrna - mir25和mir93,它們?cè)诘脱跄[瘤中的水平升高。

        然后,研究小組測(cè)量了148名癌癥患者的腫瘤中這兩種microrna的水平,發(fā)現(xiàn)與低水平的腫瘤相比,miR25和miR93水平高的腫瘤導(dǎo)致患者的預(yù)后更差。另一種叫做cGAS的分子的情況正好相反:腫瘤中cGAS的水平越低,患者的預(yù)后就越差。

        先前的研究表明,cGAS通過檢測(cè)細(xì)胞周圍漂浮的線粒體DNA(組織受損的標(biāo)志)并激活人體的免疫反應(yīng),起到了免疫系統(tǒng)警報(bào)的作用。

        “考慮到這些結(jié)果,我們想知道這兩種microRNA分子,miR25和miR93,是否可以降低cGAS水平,從而為腫瘤創(chuàng)建一個(gè)保護(hù)性免疫屏障,”Wu Min-Zu (Michael)說。

        這正是研究小組通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)的。通過小鼠模型和組織樣本,研究人員發(fā)現(xiàn)低氧(缺氧)狀態(tài)觸發(fā)miR25和miR93啟動(dòng)細(xì)胞信號(hào)鏈,最終降低cGAS水平。如果研究人員抑制腫瘤細(xì)胞中的miR25和miR93,那么在低氧(缺氧)腫瘤中cGAS水平仍然很高。

        如果抑制miR25和miR93,研究人員可以減緩小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。然而,在免疫缺陷小鼠中,抑制miR25和miR93的作用減弱,進(jìn)一步說明miR25和miR93通過影響免疫系統(tǒng)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

        識(shí)別miR25和miR93可能有助于研究人員確定一個(gè)良好的靶點(diǎn),以提高cGAS水平并阻止免疫反應(yīng)的腫瘤逃避。然而,該團(tuán)隊(duì)表示,直接針對(duì)microRNA進(jìn)行治療可能會(huì)很棘手。針對(duì)兩種microrna和cGAS之間信號(hào)通路的中間參與者可能更容易。

        鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如有侵權(quán)行為,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除,多謝。

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