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        多功能蛋白質(zhì)有助于血細(xì)胞的發(fā)育

        就像喜劇和戲劇演員一樣,蛋白質(zhì)也可以扮演多種角色。發(fā)現(xiàn)這些不同的才能可以教會研究人員更多關(guān)于細(xì)胞內(nèi)部工作的知識。它還能帶來關(guān)于進(jìn)化的新發(fā)現(xiàn),以及在數(shù)億年的時間里蛋白質(zhì)是如何在不同物種間被保存下來的。

        多功能蛋白質(zhì)有助于血細(xì)胞的發(fā)育

        在一項新的發(fā)現(xiàn)中,來自索爾克研究所的一組研究人員在小鼠細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種名為nup98的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)以前不為人知。他們發(fā)現(xiàn),除了幫助控制分子進(jìn)出細(xì)胞核外,它還有助于指導(dǎo)血細(xì)胞的發(fā)育,使未成熟的血液干細(xì)胞分化成許多特殊的成熟細(xì)胞類型。此外,他們還發(fā)現(xiàn)了一種機制,當(dāng)這種分化過程受到干擾時,就會導(dǎo)致某些類型白血病的形成。研究結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)展》雜志上。

        這項研究確實是一項力作。當(dāng)時我的博士后研究員、這篇論文的第一作者托拜亞斯弗蘭克斯(Tobias Franks)使用了一種結(jié)合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的方法。這個模型不容易研究,他在實驗室里開發(fā)了一些非常聰明的技術(shù)來回答這些問題。

        多年來,赫策的實驗室一直專注于一種叫做核孔蛋白(nups)的蛋白質(zhì),它是核孔復(fù)合體的一部分。這個復(fù)合體調(diào)節(jié)著細(xì)胞核(遺傳物質(zhì)的所在地)和細(xì)胞質(zhì)(含有其他細(xì)胞結(jié)構(gòu))之間的交通。核孔蛋白家族中大約有30種蛋白質(zhì),除了形成核孔外,它們還具有許多不同的功能。其中一些被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄因子:這意味著它們幫助調(diào)節(jié)基因何時以及如何被翻譯成蛋白質(zhì)。

        發(fā)現(xiàn)nup98有這個額外的功能并不完全出乎意料。赫策爾實驗室的早期研究發(fā)現(xiàn),它在其他細(xì)胞類型的基因調(diào)控中發(fā)揮作用。但是研究小組并不知道它在造血細(xì)胞中的作用。

        此外,nup98調(diào)控轉(zhuǎn)錄的機制目前尚不清楚。研究人員發(fā)現(xiàn),它通過一種名為Wdr82-Set1/COMPASS的蛋白質(zhì)復(fù)合物發(fā)揮作用,這種復(fù)合物是細(xì)胞表觀遺傳機制的一部分。“這種表觀遺傳過程有助于控制基因何時轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì),何時轉(zhuǎn)錄受阻,”Hetzer說,他同時也是Jesse和Caryl Phillips基金會的主席。

        這項研究的另一個不同之處在于,它是在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行的,而不是在酵母和果蠅等簡單的模型生物體中進(jìn)行的。“這是對這些nup蛋白如何在哺乳動物中起作用的第一次機械洞察,”Hetzer補充說。“我們只是觸及了表面,揭示了這種進(jìn)化上保守的機制是如何在哺乳動物細(xì)胞中起作用的。”他的實驗室未來的工作將把nup98的研究擴展到靈長類動物和人類。

        雖然赫策目前沒有計劃將他們的發(fā)現(xiàn)作為開發(fā)白血病藥物的途徑,但他說,其他人可能會在這方面的研究中有所收獲。導(dǎo)致白血病的細(xì)胞分化過程的中斷是由單個基因融合造成的,即染色體的兩個原本不應(yīng)該相互作用的部分連接在一起。他說,事實證明,由單一基因變化驅(qū)動的癌癥比由多種基因變化驅(qū)動的癌癥更容易被藥物阻斷。

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