從皮膚到大腦 干細胞沒有遺傳修飾
布法羅大學研究小組在幾年的研究中證實,成年人的皮膚細胞可以轉化為神經(jīng)嵴細胞(一種干細胞)而不需要任何基因改造,這些干細胞可以產(chǎn)生其他細胞存在于脊髓和大腦中。從研究培養(yǎng)皿中的遺傳疾病到從患者自身細胞中產(chǎn)生可能的再生治療,實際意義可能非常顯著。“它確實非常引人注目,”UB化學與生物工程系教授兼主席Stelios T. Andreadis博士說,他最近在“ 干細胞 ”雜志上發(fā)表了一篇關于結果的論文。
通過譜系示蹤實驗進一步證實了細胞的特性,其中將重編程的細胞植入雞胚中并且像神經(jīng)嵴細胞一樣起作用。
干細胞來自成體細胞之前,但并非沒有添加基因來改變細胞。新方法產(chǎn)生神經(jīng)嵴細胞而不添加外來遺傳物質。重編程的神經(jīng)嵴細胞可以變成平滑肌細胞,黑素細胞,施萬細胞或神經(jīng)元。“在醫(yī)療應用中,這具有巨大的潛力,因為你總能進行皮膚活檢,”Andreadis說。“我們可以將細胞大量繁殖并重新編程,無需進行遺傳修飾。因此,來自患者的自體細胞可用于治療目前因缺乏易于獲取的細胞來源而受到破壞的破壞性神經(jīng)源性疾病。”
該過程也可用于模擬疾病。來自患有神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的人的皮膚細胞可以重新編程為神經(jīng)嵴細胞。這些細胞在其染色體中會產(chǎn)生致病突變,但導致突變的基因不會在皮膚中表達。當細胞分化成神經(jīng)嵴譜系,如神經(jīng)元或施萬細胞時,這些基因很可能被表達,從而使研究人員能夠在一個培養(yǎng)皿中研究這種疾病。這類似于誘導的多能干細胞,但沒有遺傳修飾或重編程為多能狀態(tài)。
Andreadis說,這一發(fā)現(xiàn)是一個漸進的過程,因為連續(xù)的實驗一直在帶來新的東西。“這是一步一步。這是一項非常具有挑戰(zhàn)性的任務,耗時近五年,涉及廣泛的專業(yè)知識和合作者,以實現(xiàn)它,”Andreadis說。合作者包括Gabriella Popescu,博士,UB雅各布醫(yī)學和生物醫(yī)學科學學院生物化學系教授; Song Liu,博士,羅斯威爾公園癌癥研究所生物統(tǒng)計學和生物信息學副主任,以及生物統(tǒng)計學UB公共衛(wèi)生與健康專業(yè)學院的研究副教授; 和Marianne Bronner博士,加州理工學院生物學和生物工程教授。
Andreadis認為他當時的博士生Vivek K. Bajpai堅持不懈地堅持下去。“他是一位出色而堅持不懈的學生,”Andreadis說。“大多數(shù)學生都會放棄。” Andreadis還獲得了UB研究和經(jīng)濟發(fā)展副總裁辦公室IMPACT計劃的種子補助金,該計劃實現(xiàn)了部分工作。
這項工作最近獲得了170萬美元的國立衛(wèi)生研究院撥款,以深入研究細胞重編程時發(fā)生的機制,并利用這些細胞治療小鼠脫髓鞘疾病模型中的帕金森樣癥狀。“這項工作有可能為治療毀滅性神經(jīng)退行性疾病提供豐富,易于獲取和自體細胞的新來源。我們對這一發(fā)現(xiàn)及其潛在影響感到興奮,并感謝NIH有機會進一步追求它,” Andreadis說。
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