腸道細(xì)菌通過改變果蠅微生物組間接引起癥狀
根據(jù)俄勒岡大學(xué)Tiffani Jones和Karen Guillemin 在PLOS Pathogens發(fā)表的一項新研究,CagA是一種由幽門螺桿菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì),可以改變生活在果蠅腸道中的微生物群體,導(dǎo)致疾病癥狀。生活在人體腸道中的微生物通常有助于保持人體健康,但對這種微生物群落的破壞可以促進(jìn)疾病。具有特定微生物物種的感染可以破壞腸道微生物組,但尚不清楚這種破壞是如何發(fā)生的以及它是否會促進(jìn)疾病。
在這項新研究中,瓊斯和她的同事使用果蠅果蠅來檢測幽門螺桿菌感染的影響,幽門螺桿菌可導(dǎo)致人類胃癌。他們假設(shè)與幽門螺旋桿菌相關(guān)的一種叫做CagA 的蛋白質(zhì)破壞果蠅腸道微生物組并導(dǎo)致疾病。
為了驗證他們的假設(shè),研究人員通過遺傳工程改造果蠅,在其腸道中表達(dá)CagA蛋白,而不被幽門螺旋桿菌感染。這使他們能夠解開CagA對幽門螺桿菌感染整體影響的特效。
他們發(fā)現(xiàn)果蠅腸道中的CagA表達(dá)導(dǎo)致腸細(xì)胞過度生長并促進(jìn)與幽門螺桿菌感染相關(guān)的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。然而,在沒有微生物的情況下,表達(dá)CagA的果蠅不會出現(xiàn)這些癥狀,這表明腸道微生物組的重要性。
事實上,進(jìn)一步的調(diào)查顯示CagA表達(dá)與蒼蠅中腸道微生物組的破壞有關(guān)。暴露于表達(dá)CagA的果蠅在正常果蠅中引起相同的微生物組破壞,這足以引起在遺傳改變的果蠅中看到的過度細(xì)胞生長和免疫應(yīng)答的相同癥狀。
總體而言,這些研究結(jié)果表明,CagA可以通過改變腸道微生物組間接引起疾病癥狀。這提高了可能通過操縱腸道中微生物的平衡來減輕幽門螺桿菌感染和可能起類似作用的其他微生物的有害影響。“我們的工作首次表明像CagA這樣的細(xì)菌毒力因子可以改變共生微生物群落引起疾病,”作者解釋道。“這項工作還揭示了共生微生物群落可能參與幽門螺桿菌介導(dǎo)的胃癌的進(jìn)展。”
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