一種名為KHNYN的新鑒定蛋白與ZAP合作以摧毀與HIV相關(guān)的病毒

一個(gè)名為KHNYN新的蛋白質(zhì)已經(jīng)被確認(rèn)為是通過(guò)靶向病毒基因組的特定圖案殺死病毒的抗病毒自然系統(tǒng)中缺少的部分，根據(jù)今天發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)網(wǎng)上生活。

研究人體對(duì)病毒的自然防御以及病毒如何進(jìn)化以逃避它們對(duì)于開(kāi)發(fā)新的疫苗，藥物和抗癌治療至關(guān)重要。

構(gòu)成許多病毒基因組的遺傳信息由稱(chēng)為RNA核苷酸的構(gòu)建塊組成。最近，發(fā)現(xiàn)稱(chēng)為ZAP的蛋白質(zhì)與RNA核苷酸的特定序列結(jié)合：胞嘧啶后跟鳥(niǎo)苷，或簡(jiǎn)稱(chēng)CpG。

人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)通常不受ZAP的抑制，因?yàn)樗呀?jīng)進(jìn)化為在其基因組中具有很少的CpG。但是，當(dāng)CpG被添加回病毒時(shí)，ZAP會(huì)促進(jìn)其破壞。這有助于我們理解為什么含有更多CpGs的HIV成功減少的原因，并且可能解釋了為什么許多HIV病毒株已經(jīng)進(jìn)化為具有很少的CpGs。但仍然存在一個(gè)謎，因?yàn)閆AP本身無(wú)法分解病毒RNA。

“由于ZAP不能單獨(dú)降解RNA，我們認(rèn)為它必須向病毒RNA中募集其他蛋白質(zhì)來(lái)破壞它，”主要作者M(jìn)attia Ficarelli說(shuō)，他是國(guó)王學(xué)院傳染病研究所Chad Swanson實(shí)驗(yàn)室的博士生。倫敦。“因此，在目前的研究中，我們開(kāi)始尋找新的人類(lèi)蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)對(duì)于ZAP靶向病毒RNA進(jìn)行破壞至關(guān)重要。”

在發(fā)現(xiàn)KHNYN與ZAP相互作用后，研究小組測(cè)試了當(dāng)他們?cè)黾痈腥镜湫虷IV的細(xì)胞產(chǎn)生的KHNYN數(shù)量時(shí)發(fā)生的情況，這些細(xì)胞感染的CpG很少，或者基因工程改造的HIV含有很多CpGs。細(xì)胞中KHNYN產(chǎn)量的增加降低了典型的HIV增加5倍的能力，并降低了富含CpG的HIV增殖約400倍的能力。

為了確定KHNYN和ZAP是否一起工作，研究小組在沒(méi)有ZAP的細(xì)胞中重復(fù)了相同的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)KHNYN沒(méi)有抑制富含CpG的HIV繁殖的能力。然后，他們研究了遺傳工程中缺乏KHNYN的細(xì)胞中發(fā)生的情況，發(fā)現(xiàn)富含CpG的HIV和具有許多CpG的小鼠白血病病毒不再被ZAP抑制。

“我們已經(jīng)確定，ZHN需要KHNYN來(lái)防止HIV在CpGs富集時(shí)繁殖，”共同通訊作者，倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院傳染病系教授Stuart Neil解釋道。他補(bǔ)充說(shuō)，KHNYN很可能是一種能夠切斷ZAP結(jié)合的病毒RNA的酶。

“這項(xiàng)工作的一個(gè)有趣的潛在應(yīng)用是制造新的疫苗或治療癌癥，”來(lái)自同一部門(mén)的資深作者和講師Chad Swanson補(bǔ)充道。“由于某些癌細(xì)胞的ZAP水平較低，因此有可能開(kāi)發(fā)出不會(huì)傷害健康細(xì)胞的富含CpG的致癌病毒。但是，要了解ZAP和KHNYN如何識(shí)別和破壞病毒，還需要進(jìn)行更多的研究。 RNA之前我們可以繼續(xù)探索這些應(yīng)用。“

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