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        研究結(jié)果可能導(dǎo)致侵襲性白血病的新治療方法
        
			
        
				2019-04-23 09:07:39
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        急性髓性白血病(AML)是一種侵襲性的血癌形式，成人5年生存率約為25%。骨髓移植目前是唯一的治療方法，但這種治療方法不適合那些患有最具侵襲性疾病的患者。
        

        研究結(jié)果可能導(dǎo)致侵襲性白血病的新治療方法
        

        在最近發(fā)表在Nature Cell Biology上的一項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告了新發(fā)現(xiàn)和初步研究的結(jié)果，這些研究可能會(huì)導(dǎo)致AML的新療法。研究結(jié)果集中在剪接體上，在那里他們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)IRAK4的過度活躍形式引發(fā)腫瘤發(fā)生。
        

        這項(xiàng)研究涉及九個(gè)機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們的合作，這些機(jī)構(gòu)于五年前開始，當(dāng)時(shí)來自辛辛那提兒童醫(yī)院的科學(xué)家注意到癌癥患者細(xì)胞中含有額外編碼序列的高水平IRAK4蛋白。這些研究結(jié)果啟動(dòng)了一項(xiàng)研究，該研究將實(shí)驗(yàn)室中白血病模型的生物學(xué)測試與使用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的基因測序數(shù)據(jù)分析相結(jié)合。
        

        這導(dǎo)致在稱為剪接體的結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)突變，該結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)編輯RNA內(nèi)含子。然而，在AML中，稱為U2AF1的基因突變導(dǎo)致RNA剪接錯(cuò)誤。這導(dǎo)致IRAK4的RNA分子的畸形，導(dǎo)致具有稱為IRAK4-L的額外編碼序列的更長版本。IRAK4-L和突變的U2AF1一起觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)途徑，引發(fā)骨髓血細(xì)胞的腫瘤發(fā)生。
        

        雖然研究人員警告說，確定這些發(fā)現(xiàn)是否具有臨床相關(guān)性還為時(shí)尚早，但他們希望這可以為未來的治療提供一種機(jī)制。該團(tuán)隊(duì)目前正在測試現(xiàn)有的藥物，這些藥物可以靶向白血病細(xì)胞中過度活躍的IRAK4，并正在開發(fā)一種前瞻性藥物，以更有效地抑制IRAK4治療AML及其前驅(qū)疾病骨髓增生異常綜合征(MDS)。這些藥物可能有助于約20%的AML-MDS患者。在AML細(xì)胞培養(yǎng)物中阻斷IRAK4的過度活躍形式，并且在移植到免疫抑制小鼠中的患者AML細(xì)胞中導(dǎo)致白血病細(xì)胞的顯著減少。在動(dòng)物模型中，這導(dǎo)致了延長的存活期。
        
			

			
          
        
			
        
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