細(xì)胞中的病毒產(chǎn)生增加以產(chǎn)生更多用于基因轉(zhuǎn)移的載體

將外源基因引入細(xì)胞具有一系列益處，例如補(bǔ)償細(xì)胞中功能失調(diào)的基因并產(chǎn)生大量可在臨床上收獲和使用的特定基因產(chǎn)物。病毒是用于此目的的有用工具，因為它們已進(jìn)化為進(jìn)入細(xì)胞并在那里表達(dá)其遺傳物質(zhì)。然而，生產(chǎn)足夠量的慢病毒載體以在實際環(huán)境中應(yīng)用該方法是困難和昂貴的。

在東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的一個研究小組的一項新研究中，研究人員通過在病毒培養(yǎng)物中引入兩個分子，設(shè)法促進(jìn)宿主細(xì)胞中慢病毒顆粒的產(chǎn)生和釋放。該發(fā)現(xiàn)應(yīng)促進(jìn)使用慢病毒載體以安全有效的方式將外源基因?qū)爰?xì)胞。

病毒僅含有有限量的遺傳物質(zhì)，因此它們需要進(jìn)入細(xì)胞并劫持其宿主的一些機(jī)器才能生存和繁殖。在“ 科學(xué)報告 ”雜志上發(fā)表的這項最新研究報告中，研究小組專注于一些分子，當(dāng)這些分子存在于宿主體內(nèi)時，可以幫助病毒做到這一點，在這種情況下可用于HIV-1病毒。

“我們首先關(guān)注SPSB蛋白的作用，通過在人胚胎腎細(xì)胞中表達(dá)它們以及HIV-1的質(zhì)粒，”Shoji Yamaoka說。“SPSB1，但不是SPSB2和3，促進(jìn)了這些細(xì)胞中HIV-1的釋放，這是由于感染后表現(xiàn)出生物發(fā)光的指示細(xì)胞的病毒感染增加所致。”

然后，TMDU團(tuán)隊詳細(xì)研究了SPSB1效應(yīng)背后的機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)表明它激活了HIV-1基因組中的啟動子，以誘導(dǎo)該病毒用于復(fù)制的結(jié)構(gòu)組分的轉(zhuǎn)錄。這反過來又促使團(tuán)隊將Tax蛋白鑒定為另一種病毒生產(chǎn)增強(qiáng)劑，因為它可以激活SPSB1促進(jìn)的轉(zhuǎn)錄因子。當(dāng)Tax共同表達(dá)時，病毒產(chǎn)量增加了12倍。

“通常很難產(chǎn)生足夠的病毒以足夠高的速率實現(xiàn)基因轉(zhuǎn)移，特別是對于體內(nèi)或非分裂細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，”主要作者Naoto Suzuki說。“這種使用啟動子激活的新方法應(yīng)該擴(kuò)展可以使用病毒載體的應(yīng)用范圍。”

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