科學(xué)家開(kāi)發(fā)了一個(gè)新的在線開(kāi)放存取數(shù)據(jù)庫(kù)，允許超過(guò)500萬(wàn)患者對(duì)所有FDA批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行臨床反應(yīng)，以確定個(gè)體患者的意外臨床危害，益處和替代治療選擇。研究出現(xiàn)在7月8日的Nature Biotechnology上。

該數(shù)據(jù)庫(kù)由辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)計(jì)劃科的科學(xué)家開(kāi)發(fā)，有助于減少處方藥的負(fù)面副作用，并找出重新定位現(xiàn)有藥物用于新用途的機(jī)會(huì)，研究的作者。調(diào)查他們的新數(shù)據(jù)庫(kù)AERSMine，研究人員說(shuō)，該工具允許醫(yī)生和公眾的任何人快速查找，組合和分析存儲(chǔ)在美國(guó)食品和藥物管理局的不良報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)中的不斷增長(zhǎng)的藥物信息量。

“AERSMine提供了一種開(kāi)放式孔徑方法，可以顯示出與某些患者群體不同藥物治療方案相關(guān)的意外更好或更差的臨床結(jié)果，并通過(guò)改善治療選擇和監(jiān)測(cè)策略來(lái)促進(jìn)保護(hù)患者的最終目標(biāo)，”Mayur Sarangdhar博士說(shuō)。 ，研究第一作者和辛辛那提兒童生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)部的研究員。“它還通過(guò)盡量減少有害的相互作用選擇來(lái)保護(hù)有價(jià)值的療法。”

雖然FDA的數(shù)據(jù)庫(kù)提供了大量關(guān)于藥物臨床使用和不良反應(yīng)的報(bào)告和相關(guān)數(shù)據(jù)，但研究作者表示，目前的信息檢索和分析方法很難 - 逃避失去統(tǒng)計(jì)能力和檢測(cè)重要能力的風(fēng)險(xiǎn)差異效應(yīng)。

AERSMine旨在方便使用，并支持分析數(shù)百萬(wàn)臨床記錄，其中包含藥物暴露，疾病適應(yīng)癥和臨床結(jié)果的詳細(xì)信息。研究人員表示，該工具有望加強(qiáng)對(duì)藥物安全性和有效性數(shù)據(jù)的訪問(wèn)和分析。它還有可能發(fā)現(xiàn)個(gè)別藥物或藥物組合的改進(jìn)用途，并開(kāi)發(fā)新的疾病治療方法。

“使AERSMine與任何其他臨床數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)不同的能力之一是它能夠使用知識(shí)框架 - 本體 - 形成患者，藥物和結(jié)果的分組，并獲得我們認(rèn)為前所未有的探索和識(shí)別能力藥物和藥物治療方案組合的新用途有可能發(fā)揮作用。“辛辛那提兒童計(jì)算醫(yī)學(xué)中心高級(jí)研究作者兼聯(lián)合主任Bruce Aronow博士說(shuō)。

使用數(shù)據(jù)庫(kù)

研究人員通過(guò)運(yùn)行一系列分析來(lái)評(píng)估數(shù)據(jù)挖掘工具的有效性和實(shí)用性，這些分析涉及已知的副作用以及更復(fù)雜的情景，重點(diǎn)是改善三種重要藥物和臨床疾病的使用：1)鋰 - 用于治療躁狂抑郁癥/雙相情感障礙; 2)抗腫瘤壞死因子(抗TNF)藥物 - 用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥。3)NSAIDs - 用于疼痛控制的非甾體抗炎藥。

例如，他們對(duì)鋰的分析顯示，22,575名患者使用了鋰，共有4,180種不良藥物事件。AERSMine解剖數(shù)據(jù)顯示327例不良事件與使用鋰的患者顯著相關(guān)，包括攻擊性，憤怒，自殺傾向，震顫，煩躁等，服用血管緊張素受體阻滯的患者發(fā)生率明顯降低(ARBs，通常采取控制高血壓)。AERSMine分析表明，有趣的可能性是，ARB可能導(dǎo)致服用鋰的雙極患者的這些有時(shí)致命的結(jié)果減少。

當(dāng)作者研究使用NSAID治療關(guān)節(jié)炎，慢性疼痛等時(shí)，他們能夠看到不良臨床事件的不同率，這取決于人們是否使用丙酸衍生物(如布洛芬)或所謂的cox-2抑制劑coxibs和NSAID不良事件風(fēng)險(xiǎn)低于其他人(例如慢性關(guān)節(jié)炎患者)的患者群體。

“AERSMine的下一代功能，以及我們認(rèn)為提供其潛在能力的部分功能，是基于將共同發(fā)生的臨床表型和藥物作用機(jī)制與生物系統(tǒng)功能聯(lián)系起來(lái)的基因網(wǎng)絡(luò)的功能，”Anil Jegga說(shuō)。 ，DVM，MRes，研究共同作者和生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)部的計(jì)算生物學(xué)家。“這使得藥物相關(guān)不良事件的分子基礎(chǔ)得以檢測(cè)，利用并用于識(shí)別重新定位藥物用于新臨床用途的機(jī)會(huì)。”