在一項(xiàng)新的研究中，Biodesign研究人員發(fā)現(xiàn)，膽堿的終生飲食療法具有預(yù)防阿爾茨海默氏病(AD)的潛力。

膽堿是一種安全且易于管理的營(yíng)養(yǎng)素，天然存在于某些食物中，可以用作膳食補(bǔ)充劑。ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心(NDRC)的主要作者Ramon Velazquez和他的同事研究了這種營(yíng)養(yǎng)素是否可以減輕阿爾茨海默氏癥的影響。

今年早些時(shí)候，Velazquez和同事發(fā)現(xiàn)，在母親補(bǔ)充了膽堿的小鼠中，AD樣癥狀具有跨代遺傳優(yōu)勢(shì)。最新研究通過(guò)探索膽堿在成年期而非胎兒小鼠中的作用，擴(kuò)展了這一研究領(lǐng)域。

該研究的重點(diǎn)是繁殖出AD樣癥狀的雌性小鼠。鑒于AD在人類雌性動(dòng)物中的患病率較高，因此該研究試圖確定雌性小鼠的發(fā)現(xiàn)。結(jié)果表明，與接受正常膽堿療法的小鼠相比，當(dāng)這些小鼠一生的飲食中攝取高膽堿含量時(shí)，它們的空間記憶能力得到改善。

值得注意的是，2019年7月中國(guó)一個(gè)小組發(fā)表的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，終身補(bǔ)充膽堿對(duì)患有AD樣癥狀的雄性小鼠有好處。Velazquez說(shuō)：“我們的研究結(jié)果很好地復(fù)制了該群體在女性中的發(fā)現(xiàn)。”

有趣的是，終生膽堿補(bǔ)充劑的有益作用減少了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞是專門(mén)的細(xì)胞，可以清除大腦中的有害碎片。盡管它們自然發(fā)生是為了保持大腦健康，但如果過(guò)度激活它們，則會(huì)發(fā)生大腦發(fā)炎和神經(jīng)元死亡(AD的常見(jiàn)癥狀)。

觀察到的各種神經(jīng)退行性疾病中與疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞減少，為研究提供了令人興奮的新途徑，并提出了治療多種疾病的方法，包括腦外傷，多發(fā)性硬化癥和帕金森氏病。

該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最新一期的《衰老細(xì)胞》上。

用額外的膽堿補(bǔ)充大腦

膽堿通過(guò)至少兩種方式保護(hù)大腦免受阿爾茨海默氏病的侵害，在這項(xiàng)新研究中都探索了這兩種途徑。首先，膽堿阻止淀粉樣蛋白β斑塊的產(chǎn)生。β淀粉樣蛋白斑塊是在阿爾茨海默氏病中觀察到的標(biāo)志性病理。

其次，補(bǔ)充膽堿可減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致腦部炎癥，并最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，從而損害認(rèn)知功能。補(bǔ)充膽堿可減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而進(jìn)一步保護(hù)免受AD侵害。

從機(jī)制上講，小膠質(zhì)細(xì)胞活化的降低是由兩個(gè)關(guān)鍵受體，即α7煙堿乙酰膽堿和Sigma-1受體的改變驅(qū)動(dòng)的。今年的一份新報(bào)告發(fā)現(xiàn)，膽堿可以作為Sigma-1受體的激動(dòng)劑。這些結(jié)果證實(shí)終身補(bǔ)充膽堿可以改變Sigma-1受體的表達(dá)，從而減弱小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。(激動(dòng)劑是激活給定受體的物質(zhì)。)

毀滅性的衰落

在科學(xué)界，眾所周知，早在臨床癥狀變得明顯之前，阿爾茨海默氏病就對(duì)大腦造成了傷害。一旦發(fā)現(xiàn)這些癥狀，就為時(shí)已晚-該疾病已變得不可逆轉(zhuǎn)。除了引起迷失方向和記憶力減退外，該疾病還導(dǎo)致患病者失去運(yùn)動(dòng)控制。

目前，在美國(guó)大約有600萬(wàn)人患有AD，預(yù)計(jì)該疾病將在未來(lái)40年內(nèi)折磨1400萬(wàn)美國(guó)人。從經(jīng)濟(jì)上講，與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的管理費(fèi)用預(yù)計(jì)將超過(guò)20萬(wàn)億美元。

為了開(kāi)發(fā)更有效的治療方法，我們首先需要了解疾病本身，這是當(dāng)今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的最高要求之一。

婦女患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)特別高。這項(xiàng)研究表明，一生中在飲食中簡(jiǎn)單添加膽堿可能會(huì)減少受該病影響最大的人的AD病理。另外，這些結(jié)果對(duì)活化小膠質(zhì)細(xì)胞猖ramp的其他神經(jīng)退行性疾病有影響。

飲食膽堿指南

先前有關(guān)阿爾茨海默氏病的研究表明，沒(méi)有任何因素在起作用。而是，許多因素被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病發(fā)展的因素，包括遺傳，年齡和生活方式。此外，研究表明，飲食可以增加或降低認(rèn)知下降的風(fēng)險(xiǎn)。

最近的一份報(bào)告表明，由于缺乏包括膽堿在內(nèi)的重要營(yíng)養(yǎng)素，植物性飲食可能是決定性的。最近的另一份報(bào)告發(fā)現(xiàn)，英國(guó)癡呆癥病例的增加可能與一生中飲食中缺乏膽堿的建議有關(guān)。實(shí)際上，截至2019年8月，AD和其他形式的癡呆癥現(xiàn)在已成為英格蘭和威爾士的主要死亡原因。

目前確定的成年女性(> 19歲)膽堿攝入量為425mg /天，成年男性為550mg /天。越來(lái)越多的證據(jù)表明，即使是當(dāng)前建議的每日攝入量(RDI)對(duì)于適當(dāng)?shù)乃ダ线^(guò)程也可能不是最佳選擇，尤其是在女性中。考慮到女性中AD的發(fā)病率較高，這一點(diǎn)很重要。這表明飲食中添加膽堿可能有助于預(yù)防與大腦衰老相關(guān)的神經(jīng)病理變化。

成年女性和男性(> 19歲)不太可能產(chǎn)生副作用的膽堿的容許上限(TUL)為3500mg /天，比女性建議的425mg /天高出8.24倍，比550mg的高出6.36倍/天推薦給男性。Velazquez說(shuō)：“我們的膽堿補(bǔ)充飲食方案僅是RDI的4.5倍，遠(yuǎn)低于TUL，這使其成為一種安全的策略。”

膽堿可以在各種食物中找到。根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)，在雞肝(3oz; 247mg)，雞蛋(1個(gè)大雞蛋和蛋黃; 147mg)，牛肉草飼牛排(3oz; 55mg)，小麥中發(fā)現(xiàn)高含量的膽堿細(xì)菌(1盎司吐司; 51毫克)，牛奶(8盎司; 38毫克)和球芽甘藍(lán)(1/2杯; 32毫克)。另外，含有膽堿的維生素補(bǔ)充劑，例如酒石酸膽堿和氯化膽堿，可以以負(fù)擔(dān)得起的價(jià)格廣泛獲得。含膽堿的維生素補(bǔ)充劑與那些以植物性飲食為基礎(chǔ)的人特別相關(guān)。

膽堿的作用

所有動(dòng)植物細(xì)胞都需要膽堿來(lái)維持其結(jié)構(gòu)完整性。長(zhǎng)期以來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到膽堿對(duì)腦功能特別重要。

人體利用膽堿產(chǎn)生乙酰膽堿，乙酰膽堿是負(fù)責(zé)記憶，肌肉控制和情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿還用于構(gòu)建細(xì)胞膜，在調(diào)節(jié)基因表達(dá)中起著至關(guān)重要的作用。此外，2019年1月的新報(bào)告發(fā)現(xiàn)膽堿可作為Sigma-1受體的激動(dòng)劑，與AD發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用水迷宮來(lái)確定接受終生補(bǔ)充膽堿的具有AD樣癥狀的小鼠是否表現(xiàn)出空間記憶的改善。發(fā)現(xiàn)確實(shí)如此，隨后檢查從海馬中提取的小鼠組織(已知在記憶形成中起著重要作用的大腦區(qū)域)，證實(shí)了毒性淀粉樣β的改變和小膠質(zhì)細(xì)胞活化的減少，從而減少了大腦炎。

由于膽堿誘導(dǎo)的關(guān)鍵小膠質(zhì)細(xì)胞受體的改變，行為的改善可能歸因于小膠質(zhì)細(xì)胞活化的降低。Velazquez說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)終身補(bǔ)充膽堿會(huì)改變α7煙堿乙酰膽堿和Sigma-1受體，這可能導(dǎo)致患病的相關(guān)活化小膠質(zhì)細(xì)胞減少。” 這些受體調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，其失調(diào)導(dǎo)致AD發(fā)病。

這項(xiàng)研究的意義確立了女性一生補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的有益作用。“我們的工作很好地補(bǔ)充了最近的研究，該研究顯示了使用終生膽堿補(bǔ)充療法對(duì)雄性AD小鼠的益處。” “沒(méi)有人顯示出在女性AD小鼠中補(bǔ)充膽堿有終生益處。” “這就是我們工作的新穎之處。”

與許多藥物相比，膽堿被認(rèn)為是一種非常安全的替代方法，因此它是預(yù)防AD的誘人候選物。“在RDI(建議的每日攝入量)的4.5倍下，我們遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于可承受的上限，這使其成為一種安全的預(yù)防性治療策略。”

盡管結(jié)果提高了對(duì)該疾病的了解，但作者建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)以確認(rèn)膽堿在將來(lái)是否可以用作可行的治療方法。