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        研究人員首次報(bào)道了與遺傳性眼病相關(guān)的關(guān)鍵酶的結(jié)構(gòu)模型
        
			
        
				2020-02-04 11:17:00
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        新罕布什爾大學(xué)的研究人員報(bào)告了第一種關(guān)鍵酶的結(jié)構(gòu)模型，以及它的激活蛋白，它可以在一些遺傳性眼病中發(fā)揮作用，如視網(wǎng)膜色素變性和夜盲癥。
        對(duì)涉及這種酶的生化途徑，即PDE6進(jìn)行了大量的研究，但定義原子級(jí)模型對(duì)于定位PDE6突變非常重要，以便了解它們?yōu)槭裁磿?huì)引起疾病，以及我們?nèi)绾伍_(kāi)發(fā)新的治療干預(yù)措施來(lái)管理視網(wǎng)膜疾病。
        Rick Cote，生物醫(yī)學(xué)和生物工程綜合研究中心主任，研究的主要研究者
        視覺(jué)開(kāi)始于視網(wǎng)膜的光感受器細(xì)胞，其中包含桿，負(fù)責(zé)微光視覺(jué)，和錐，它們?cè)诟恋墓饩€下是活躍的，并且能夠進(jìn)行彩色視覺(jué)。當(dāng)光被棒和錐吸收時(shí)，它會(huì)觸發(fā)一條激活磷酸二酯酶6或PDE6的途徑。這會(huì)產(chǎn)生對(duì)大腦的神經(jīng)沖動(dòng)，最終導(dǎo)致視覺(jué)感知。一些遺傳性眼病是由PDE6或其激活蛋白transducin突變引起的，這可能導(dǎo)致正常視力或甚至完全失明。
        在最近發(fā)表在“生物化學(xué)雜志”上的這項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告了他們?nèi)绾文軌蚴褂没瘜W(xué)交聯(lián)結(jié)合質(zhì)譜分析來(lái)解決PDE6在其非活化和反式激活狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)。這種方法允許可視化單個(gè)PDE6催化和抑制亞基的靈活區(qū)域，這些區(qū)域在以前的工作中沒(méi)有得到很好的解決，以及活化的蛋白質(zhì)復(fù)合物的總體分子結(jié)構(gòu)。
        生物化學(xué)博士生、主要作者邁克爾·歐文說(shuō)：“確定這些視覺(jué)信號(hào)蛋白的結(jié)構(gòu)一直是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)樗鼈兊膹?fù)雜性?！罢莆誔DE6如何被transducin激活的詳細(xì)結(jié)構(gòu)信息，將有助于我們了解這些蛋白質(zhì)突變導(dǎo)致視覺(jué)障礙和致盲疾病的分子原因?！?/p>
        目前對(duì)這種遺傳性視網(wǎng)膜疾病的醫(yī)學(xué)治療可能包括基因治療或旨在抑制疾病過(guò)程的藥物。然而，它們并不總是成功地恢復(fù)PDE6的平衡和防止失明?？茖W(xué)家認(rèn)為，了解這些視覺(jué)信號(hào)蛋白的分子結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾蜗嗷プ饔茫梢詾殚_(kāi)發(fā)新藥提供線索，既能恢復(fù)視力，又能防止失明。
        這項(xiàng)研究得到了國(guó)家眼科研究所、國(guó)家普通醫(yī)學(xué)研究所、國(guó)家兒童健康和人類發(fā)展研究所、國(guó)家科學(xué)基金會(huì)和聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織研究辦公室的資助。
        新罕布什爾大學(xué)激勵(lì)創(chuàng)新，改變我們國(guó)家、民族和世界的生活。來(lái)自所有50個(gè)州和71個(gè)國(guó)家的16000多名學(xué)生參加了200多個(gè)學(xué)習(xí)項(xiàng)目的商業(yè)、工程、法律、衛(wèi)生和人類服務(wù)、文科和科學(xué)等一流課程的獲獎(jiǎng)教師。作為全國(guó)表現(xiàn)最好的研究型大學(xué)之一，聯(lián)合國(guó)H與美國(guó)宇航局、美國(guó)海洋大氣署、NSF和NIH合作，每年獲得超過(guò)1.1億美元的有競(jìng)爭(zhēng)力的外部資金，以進(jìn)一步探索和界定陸地、海洋和空間的前沿。
        			

			
          
        
			
        
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