研究顯示細胞外囊泡如何幫助黑色素瘤細胞擴散
芬蘭的一項新研究為黑素瘤細胞如何通過其分泌的胞外囊泡與其他細胞相互作用提供了新的思路。研究人員發(fā)現(xiàn),黑素瘤細胞分泌的胞外囊泡利用所謂的hedgehog信號通路來強化其目標細胞的惡性特性。這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)更好的黑色素瘤治療和診斷方法。這項研究發(fā)表在《細胞和分子生命科學》雜志上,是由東芬蘭大學和赫爾辛基大學的研究人員合作完成的。
許多調(diào)節(jié)我們身體機能的機制在整個進化過程中一直保持不變。這意味著相同的基因調(diào)控所有多細胞動物的發(fā)育和功能。這種基因存活的一個例子就是所謂的hedgehog信號通路。與這一信號通路相關(guān)的基因家族因其在果蠅幼蟲中引起的突變而得名,該突變使果蠅幼蟲看起來像刺猬一樣尖利。在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的三種刺猬基因中,最常見的一種是超音hedgehog基因。在哺乳動物中,hedgehog基因家族成員是胎兒發(fā)育的重要調(diào)控因子,但在發(fā)育的后期,甚至在成年動物中,它們也與干細胞分裂有關(guān)。最近的研究表明,它們的表達也與許多不同類型的癌癥有關(guān),包括皮膚癌。黑色素瘤是皮膚癌中最嚴重的一種,而且越來越常見。
傳統(tǒng)上,人們認為身體中的信號是通過自由循環(huán)的信號來傳遞的,比如生長因子和激素。然而,根據(jù)最近的一種觀點,人們認為有些信號是為運輸而包裝的,以保護它們不受破壞,并確保它們送達正確的地址。細胞外囊泡是由細胞膜構(gòu)成的小的、泡狀的包裹,是體內(nèi)信號的天然載體。在胎兒時期,它們就已經(jīng)通過母乳調(diào)節(jié)身體的功能,在以后的生活中,我們的組織也會再生。癌細胞也利用細胞外囊泡傳遞信號并改變其環(huán)境,使之有利于生長。細胞外囊泡還可以作為多種藥物的載體來對抗疾病和修復組織損傷——這就是為什么它們目前被如此積極地研究的原因。
在最新發(fā)表的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了細胞外囊泡和刺猬分子之間的新聯(lián)系。他們發(fā)現(xiàn),黑素瘤細胞分泌的囊泡通過hedgehog信號通路強化了它們所瞄準的細胞的惡性特性,比如分裂和擴散。研究人員使用培養(yǎng)的人類黑素瘤細胞和正常皮膚細胞,通過分析來自黑素瘤患者的組織樣本來確認他們的細胞培養(yǎng)結(jié)果。
非常巧合的是,這些攜帶信號的囊泡來自于一種細胞,這種細胞也被稱為hedgehog細胞,因為它們具有微小的、類似尖峰的突起。然而,這些突起與果蠅幼蟲沒有任何關(guān)系;相反,它們通常存在于活躍于產(chǎn)生透明質(zhì)酸的細胞中,透明質(zhì)酸是細胞外基質(zhì)中最常見的糖分子。透明質(zhì)酸在囊泡介導的信號傳導中也起著關(guān)鍵作用,因為透明質(zhì)酸存在于細胞表面突出的囊泡表面,有助于它們與靶細胞結(jié)合?!?/p>
東芬蘭大學講解員Kirsi Rilla
hedgehog信號通路有望成為黑色素瘤和其他癌癥藥物治療的靶點。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機制可以用于開發(fā)更好的診斷和藥物治療黑色素瘤患者。
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