當(dāng)安娜·馬克維茲(Anna Markowitz)得知喬治華盛頓大學(xué)的研究人員正在尋找健康的志愿者來(lái)感染嗜血的鉤蟲時(shí)，她的決定是堅(jiān)定的。

“做完。我進(jìn)去了。”她想。

米爾肯研究所公共衛(wèi)生學(xué)院研究生Markowitz女士說(shuō)：“我知道這很奇怪，認(rèn)為他們可能很難找到參與者。” “我覺(jué)得如果我不做那件事，那是誰(shuí)?”

該研究是科學(xué)家在世界上最貧窮的地區(qū)根除鉤蟲病的大膽探索中的關(guān)鍵一步。根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，盡管在美國(guó)幾乎不存在鉤蟲，但鉤蟲仍在全世界感染超過(guò)5億人。

寄生的鉤蟲美洲輪蟲(Necator americanus)是導(dǎo)致人類感染的最常見(jiàn)類型，通常通過(guò)赤腳行走在被污染的土壤中而從被感染者的糞便傳播到另一個(gè)人的糞便。鉤蟲在飽食宿主血液的同時(shí)，可以在小腸中生存一年或更長(zhǎng)時(shí)間。

單一感染很容易用藥物治療，但是慢性鉤蟲病會(huì)引起貧血，這在成年兒童中常常導(dǎo)致身體和認(rèn)知障礙。

在鉤蟲感染最普遍的撒哈拉以南非洲地區(qū)和拉丁美洲的農(nóng)村地區(qū)，該問(wèn)題與其他公共衛(wèi)生問(wèn)題(如營(yíng)養(yǎng)不良和瘧疾)更加復(fù)雜。

當(dāng)前治療鉤蟲感染的策略是每年對(duì)流行地區(qū)的兒童施用抗蠕蟲藥物。微生物學(xué)，免疫學(xué)和熱帶醫(yī)學(xué)副教授戴維·迪默特(David Diemert)表示，但這只是暫時(shí)的解決方法。

Diemert博士說(shuō)：“由于您不產(chǎn)生任何免疫力，孩子們只會(huì)繼續(xù)受到感染。” “由于這些地方很多都是貧窮的農(nóng)村地區(qū)，因此他們沒(méi)有適當(dāng)?shù)闹贫葋?lái)確保人們每年得到治療。”

他還擔(dān)心長(zhǎng)期使用抗蠕蟲藥物可能導(dǎo)致耐藥性。

他認(rèn)為，更好的方法是讓身體在鉤蟲發(fā)作之前將其阻擋。醫(yī)藥與健康科學(xué)學(xué)院的兩位教授Diemert博士和Jeffrey Bethony博士是目前開(kāi)發(fā)低成本鉤蟲疫苗的全球唯一團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人。

在超過(guò)15年的研究中，他們?cè)诎臀鞯拿准{斯吉拉斯州進(jìn)行了臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在，Diemert博士和Bethony博士與Sabin疫苗研究所合作，并獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的新資助，正在GW的健康美國(guó)成年人中測(cè)試他們的兩種候選疫苗。下一步將是評(píng)估這些候選疫苗在預(yù)防鉤蟲病中的作用。

帶回鉤蟲

該過(guò)程稱為“挑戰(zhàn)研究”，將需要向志愿者接種候選疫苗，然后用一定劑量的鉤蟲幼蟲感染他們，以測(cè)試其預(yù)防疾病的有效性。

研究人員假設(shè)最終產(chǎn)品將同時(shí)包含兩種候選疫苗。他們通過(guò)靶向參與成蟲蠕蟲血液消化的兩種蛋白質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用。

Diemert博士說(shuō)：“我們的想法是，如果您可以阻止血液消化途徑中的這兩個(gè)步驟，那么您就可以餓死蠕蟲了。”

通過(guò)在GW測(cè)試候選疫苗，Diemert博士和他的團(tuán)隊(duì)將能夠準(zhǔn)確地調(diào)節(jié)他們對(duì)攻擊組和對(duì)照組施用的蠕蟲數(shù)量，因此他們可以直接比較兩者。這不僅會(huì)產(chǎn)生更準(zhǔn)確的結(jié)果，而且還將加快向公眾提供成功疫苗的時(shí)間表。

Diemert博士說(shuō)：“測(cè)試功效的傳統(tǒng)方法是對(duì)成千上萬(wàn)的孩子進(jìn)行大規(guī)模的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)。” “我們的想法是，在進(jìn)行這些需要大量時(shí)間，精力和金錢的研究之前，我們可以在美國(guó)健康的成年人中而不是在疾病存在的地方進(jìn)行可控的挑戰(zhàn)。”

感染健康

在使用候選疫苗之前，研究人員正在進(jìn)行可行性研究，以確定理想的蠕蟲數(shù)量。他們正在尋找安全，耐受性良好并會(huì)導(dǎo)致持續(xù)感染的劑量。

微生物學(xué)，免疫學(xué)和熱帶醫(yī)學(xué)副教授約翰·霍頓說(shuō)：“我們正在努力尋找獲得統(tǒng)計(jì)能力以進(jìn)行疫苗測(cè)試所需的最佳蠕蟲數(shù)量。” 作為該項(xiàng)目的寄生蟲學(xué)家，霍頓博士負(fù)責(zé)管理鉤蟲幼蟲到達(dá)GW時(shí)的幼體，并準(zhǔn)備將其施用于志愿者。

該研究小組于4月份成功完成了他們的第一個(gè)可行性研究組，使10名志愿者感染了25個(gè)鉤蟲。Diemert博士在三個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)了參與者的癥狀，而Hawdon博士調(diào)查了他們糞便樣本中的卵數(shù)。

Diemert博士說(shuō)：“數(shù)據(jù)將告訴我們的主要事情之一是結(jié)果的可變性，這對(duì)于讓我們知道我們是否可以在統(tǒng)計(jì)學(xué)上使用該模型來(lái)測(cè)試疫苗效力非常重要。”

“可變性越大，所需的樣本量就越大。”

Diemert博士現(xiàn)在正在為可行性研究的第二階段尋找志愿者：50個(gè)蠕蟲。如果一切順利，那么他們將以75感染最終的隊(duì)列。

迪默特博士說(shuō)：“人們要么被它迷住，要么被它完全排斥。”

Markowitz女士顯然屬于前一類。她和她的兩個(gè)朋友是最早參加可行性研究的志愿者。她說(shuō)，她幾乎沒(méi)有任何癥狀，當(dāng)她被選中參加膠囊內(nèi)窺鏡檢查時(shí)，她特別激動(dòng)，她吞下了一個(gè)藥丸大小的膠囊，該錄像記錄了小腸的內(nèi)部。在研究結(jié)束時(shí)，馬科維茨女士接受了抗蠕蟲藥治療，現(xiàn)在已不含寄生蟲。

她說(shuō)：“過(guò)去的幾個(gè)月使我對(duì)鉤蟲有了很多了解，這也使我對(duì)自己的身體和行為產(chǎn)生了濃厚的興趣。”

Markowitz女士補(bǔ)充說(shuō)，作為一名公共衛(wèi)生學(xué)生，她很高興知道自己在對(duì)抗鉤蟲病中發(fā)揮了很小的作用，并且她會(huì)鼓勵(lì)其他人自愿參加。

馬科維茨說(shuō)：“這看起來(lái)很可怕。這很奇怪。你正在被一種會(huì)吸人血的寄生蟲接種。” “但是一旦克服了，那真的不是那么奇怪。”

對(duì)于Diemert博士及其研究小組來(lái)說(shuō)，根除鉤蟲病的過(guò)程涉及一系列的小步驟，而不是任何重大的“尤里卡”時(shí)刻。但是隨著GW的受控感染研究的進(jìn)行，目標(biāo)線看起來(lái)比以往任何時(shí)候都更近。

迪默特博士說(shuō)：“這很令人討厭。” “沒(méi)有捷徑。”