對(duì)5,600萬(wàn)成年人的電子健康記錄進(jìn)行的分析顯示，涉及腫瘤壞死因子(TNF)的全身性炎性疾病增加了阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)，但使用抗TNF生物制劑的患者的風(fēng)險(xiǎn)降低了。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎增加了阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)服用依那西普(Enbrel)，阿達(dá)木單抗(Humira)或英夫利昔單抗(Remicade)的患者減少了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率。

同樣，服用依那西普和阿達(dá)木單抗治療牛皮癬的人也有降低阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)，研究人員在預(yù)印本服務(wù)器medRxiv上的手稿中報(bào)道。

徐說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明了將專家知識(shí)與大數(shù)據(jù)分析相結(jié)合的力量。“使用巨大的患者電子健康記錄數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行的回顧性臨床研究在發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病之間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)和潛在的新藥物替代用途方面具有很高的潛力，例如在此示例中，抗TNF藥物可能在阿爾茨海默氏病和相關(guān)癡呆癥中有新用途”，她今天對(duì)MedPage說(shuō)。

研究作者，密歇根州大急流城Tetra Therapeutics首席執(zhí)行官馬克·古尼(Mark Gurney)博士補(bǔ)充說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)還強(qiáng)化了遲發(fā)性阿爾茨海默氏病可能有多種原因的觀念。“在這部分患者中，體內(nèi)產(chǎn)生的TNF是阿爾茨海默氏病的重要危險(xiǎn)因素，與諸如APOE 4 等遺傳危險(xiǎn)因素的危害程度相同。”

經(jīng)過(guò)多年的關(guān)于抗炎藥如何影響認(rèn)知的猜測(cè)之后，進(jìn)行了分析。2015年發(fā)表的依那西普用于阿爾茨海默氏病的 II期臨床試驗(yàn)顯示出積極趨勢(shì)，但認(rèn)知，行為或整體功能無(wú)明顯變化。然而，觀察數(shù)據(jù)表明可能存在聯(lián)系：2016年的一項(xiàng)嵌套病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，服用依那西普的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者阿爾茨海默氏病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低，今年早些時(shí)候，《華盛頓 郵報(bào)》報(bào)道輝瑞擁有保險(xiǎn)理賠數(shù)據(jù)表明依那西普可使阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)降低64%。

英格蘭南安普敦大學(xué)的MRCPsych博士的克萊夫·霍爾姆斯說(shuō)：“這項(xiàng)新研究“進(jìn)一步增加了越來(lái)越多的證據(jù)，表明患有系統(tǒng)性炎癥成分的疾病的人患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)增加了”。參與研究。

霍姆斯對(duì)《今日醫(yī)學(xué)》說(shuō)：“此外，它清楚地表明，針對(duì)外周炎癥的藥物，特別是TNF抑制劑，有可能大大降低罹患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)。” “只有大型的隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)才能明確回答這個(gè)問(wèn)題，但這顯然是需要回答的問(wèn)題。”

這項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究研究了360家醫(yī)院和317,000名醫(yī)療服務(wù)提供者中的5,600萬(wàn)名獨(dú)特成人患者的電子健康記錄，確定了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，牛皮癬，銀屑病關(guān)節(jié)炎，炎性腸病，潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病患者。被診斷患有一種以上炎癥性疾病的患者被排除在研究之外。

該分析比較了接受至少一種TNF阻斷劑(依那西普，阿達(dá)木單抗和英夫利昔單抗)或甲氨蝶呤處方的患者對(duì)阿爾茨海默氏病的診斷，作為結(jié)果指標(biāo)。如果至少已為患者寫(xiě)了一份門(mén)診處方，則該患者被視為“正在服藥”。如果患者接受單一TNF阻斷劑治療，則將其納入研究，但如果接受兩種或多種TNF阻斷劑治療，則將其排除。

使用依那西普(調(diào)整后的OR 0.34，95%CI 0.25-0.47)，阿達(dá)木單抗(調(diào)整后的OR 0.28，95%CI 0.19-0.39)或英夫利昔單抗(調(diào)整后的OR 0.52; 95%CI 0.39-0.69)治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤還可以降低阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于既有TNF阻斷劑又有甲氨蝶呤處方史的患者。

接受依那西普(調(diào)整后的OR 0.47; 95%CI 0.30-0.73)或阿達(dá)木單抗(調(diào)整后的OR 0.41，95%CI 0.20-0.76)治療的牛皮癬患者，患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)也降低了。

研究人員觀察到，性別或種族不會(huì)影響結(jié)果，但是年輕的患者顯示出TNF阻斷劑比年長(zhǎng)的患者受益更大。

徐和合著者指出，這項(xiàng)研究有幾個(gè)局限性。電子病歷質(zhì)量或誤診可能影響結(jié)果。盡管分析表明TNF阻斷劑在阿爾茨海默氏病中具有潛在的治療益處，但它并未著眼于預(yù)防或未解決疾病嚴(yán)重性如何影響結(jié)果的問(wèn)題。

Gurney說(shuō)：“抗TNF生物制劑是能引起嚴(yán)重副作用的強(qiáng)效藥物。” “還需要進(jìn)一步的研究，以了解它們?cè)跊](méi)有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬或其他炎癥性疾病作為阿爾茨海默氏病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中治療或預(yù)防阿爾茨海默氏病的潛力。”