大自然衍生的肽作為研究細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的分子工具

維也納醫(yī)科大學(xué)藥理研究所的一組研究人員與維也納大學(xué)和澳大利亞的不同機(jī)構(gòu)合作表明，一種源自螨的肽激素可以選擇性激活人血管加壓素上的特定次級(jí)信使分子。 2受體(V2R)。由于藥物通常通過(guò)此類(lèi)受體激活幾種不同的分子信號(hào)傳導(dǎo)途徑，這些信號(hào)屬于G蛋白偶聯(lián)受體，因此更加令人驚訝。這引起了期望的但也是不利的影響。這類(lèi)肽現(xiàn)在可以用作化學(xué)工具，以更好地了解細(xì)胞中信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制，從而有助于在未來(lái)以更少的副作用使藥物更有針對(duì)性地使用。

MedUni維也納藥理研究所的首席研究員克里斯蒂安·格魯伯說(shuō)：“我們的研究結(jié)果表明，從節(jié)肢動(dòng)物中分離出的肽非常適合用于探索針對(duì)這類(lèi)人類(lèi)受體的靶向分子工具或藥物。” 所有藥物中約有30%會(huì)作用于所謂的G蛋白偶聯(lián)受體，但各種分子信號(hào)傳導(dǎo)途徑會(huì)同時(shí)而非選擇性地在細(xì)胞中激活，在極少數(shù)情況下，這可能會(huì)導(dǎo)致致命的副作用。格魯伯：“這方面的一個(gè)例子是使用鴉片制劑控制疼痛后的呼吸抑制，這在美國(guó)目前是一個(gè)主要問(wèn)題，被稱(chēng)為'鴉片危機(jī)'。”

但是，維也納的科學(xué)家(很大程度上是由于兩位博士生EdinMuratspahi?和LeopoldDürrauer的貢獻(xiàn))現(xiàn)在似乎發(fā)現(xiàn)了一種更具體地使用藥物并阻止信號(hào)通路非選擇性激活的可能方法，即帶有從自然界(在這種情況下是從螨蟲(chóng)中)衍生的肽類(lèi)激素，它們專(zhuān)門(mén)作用于人血管加壓素2受體(V2R)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

例如，類(lèi)血管加壓素類(lèi)藥物在臨床上用于治療尿崩癥。這種情況的特點(diǎn)是大量的稀尿經(jīng)腎臟排泄，這是因?yàn)椴辉佼a(chǎn)生加壓素激素或腎小管中的加壓素受體不再起作用，從而使過(guò)濾后的水不能返回身體。其他應(yīng)用是例如遺尿癥或特定形式的血友病。格魯伯說(shuō)：“將來(lái)，可能有可能使用合成優(yōu)化的肽激素來(lái)非常具體地治療疾病并消除不良副作用。”

探索進(jìn)化與自然界的藍(lán)圖

“而且所有這些都是借助于來(lái)自動(dòng)物毒液，昆蟲(chóng)激素，真菌或植物的天然肽，這些肽是基于進(jìn)化的，其中一些已經(jīng)進(jìn)化了數(shù)百萬(wàn)年，充當(dāng)類(lèi)似受體的防御或信使物質(zhì)。這意味著我們可以通過(guò)組合化學(xué)來(lái)跳過(guò)藥物開(kāi)發(fā)中通常需要的許多合成步驟。我們直接使用《自然》藍(lán)圖，該圖已經(jīng)為我們預(yù)先選擇了候選藥物，以便我們可以開(kāi)發(fā)優(yōu)化的信號(hào)分子和潛在的候選藥物。”格魯伯解釋說(shuō)。

多發(fā)性硬化癥：植物肽是一種很有前途的藥物

這也是該研究小組在對(duì)抗多發(fā)性硬化癥(MS)的斗爭(zhēng)中極富前途的研究的基礎(chǔ)。幾年前，他們能夠在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明，施用特殊合成的植物肽(環(huán)肽)后，多發(fā)性硬化癥的常見(jiàn)臨床癥狀沒(méi)有進(jìn)一步發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)提供了希望，這種疾病可以在很早的階段就停止，或者至少可以大大延緩其發(fā)展。

同時(shí)，瑞典公司Cyxone與候選藥物T20K一起進(jìn)行了成功的I期試驗(yàn)。但是，在該藥物的潛在批準(zhǔn)及其對(duì)患者的可用性之前，將需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

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