新發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)為病毒感染提供信號
病毒已經(jīng)成為動物和人類的一部分。當(dāng)病毒入侵細(xì)胞時,它們可以通過其基因組滲透到細(xì)胞核中,并成為受感染生物體基因組的一部分。病毒在各種生物之間以及在生物體內(nèi)包含分化良好的細(xì)胞的組織之間轉(zhuǎn)移其基因。但是,他們?nèi)绾谓忾_包裝良好的基因并釋放它們以引起感染的方法尚不清楚。
Mib1蛋白系統(tǒng)地控制病毒感染
蘇黎世大學(xué)(UZH)分子生命科學(xué)研究所教授Urs Greber的研究小組現(xiàn)在首次鑒定出人類細(xì)胞中一種蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)是成功去除病毒DNA的關(guān)鍵:泛素-連接酶Mind炸彈1(Mib1)。格雷伯說:“這種蛋白質(zhì)使腺病毒能夠解脫其DNA并將其排入細(xì)胞核,這對于成功感染是必不可少的。” 如果沒有產(chǎn)生蛋白質(zhì)或無法正常工作,病毒會滲透到細(xì)胞內(nèi)并到達(dá)核膜,但它們?nèi)詴ㄔ诤四さ亩嗫捉Y(jié)構(gòu)上。“這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)能夠在分化良好的細(xì)胞中阻斷Mib1的抗病毒療法開辟了新的可能性。”,格里伯(Greber)說。目前,沒有有效的藥物可對抗這些廣泛傳播的病毒。
在核入口尋找門把手
研究人員通過使用RNA干擾一一關(guān)閉肺上皮細(xì)胞中的大多數(shù)基因,然后檢測腺病毒是否可以感染這些細(xì)胞,從而發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)。格雷伯說:“當(dāng)我們抑制Mib1基因或使用CRISPR-Cas技術(shù)將其敲除時,病毒感染率急劇下降。實際上,所有腺病毒都停留在細(xì)胞核外的孔結(jié)構(gòu)上。” 這些細(xì)胞經(jīng)過基因干預(yù)后,一旦再次產(chǎn)生少量的Mib1,Mib1就會到達(dá)核孔處的病毒,并且病毒將其基因包被并感染細(xì)胞。
腺病毒廣泛存在于人類和許多動物中。在人類中,它們可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和胃腸道以及腎臟,肝臟,眼睛和血細(xì)胞感染。對于健康人而言,這些病毒不會威脅生命-病毒只是在免疫細(xì)胞中定居,它們可以在免疫細(xì)胞中存活數(shù)月而不會損壞細(xì)胞或組織。但是,在免疫系統(tǒng)較弱的人(例如干細(xì)胞或器官移植受者)中,腺病毒很容易擴(kuò)散到其他細(xì)胞并危及生命。
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