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        大型研究將罕見的DNA改變與2型糖尿病聯(lián)系起來
        
			
        
				2019-05-24 11:39:59
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        一個國際科學(xué)家聯(lián)盟分析了來自近46,000人的蛋白質(zhì)編碼基因，將罕見的DNA改變與2型糖尿病聯(lián)系起來。該研究是該類型中最大的研究之一，包括來自歐洲，非洲裔美國人，西班牙裔/拉丁裔，東亞和南亞血統(tǒng)的人的數(shù)據(jù)。
        

        大型研究將罕見的DNA改變與2型糖尿病聯(lián)系起來
        

        從這個大型隊列 - 大約21,000名2型糖尿病患者和25,000名健康對照者 - 研究人員確定了4種基因，這些基因具有影響糖尿病風(fēng)險的罕見變異。數(shù)據(jù)表明，未來可能會發(fā)現(xiàn)數(shù)百種基因。這些基因和它們編碼的蛋白質(zhì)是新藥的潛在靶標(biāo)，可以指導(dǎo)研究人員更好地了解和治療疾病。
        

        團隊的所有結(jié)果都可以通過2型糖尿病知識門戶在線公開獲取，使世界各地的科學(xué)家能夠訪問和使用這些信息進行自己的研究。
        

        “這些結(jié)果證明了研究來自各種祖先的大樣本個體的重要性，”密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院生物統(tǒng)計學(xué)教授兼統(tǒng)計遺傳學(xué)中心主任Michael Boehnke說。大多數(shù)人口研究都集中在歐洲血統(tǒng)的個體上，這使得很難在全球范圍內(nèi)推廣這些結(jié)果。這個隊列越多樣化，就會有更好，更有信息的科學(xué)。“
        

        “我們現(xiàn)在已經(jīng)了解了稀有DNA變異在糖尿病中作用的最新情況，”該研究的第一作者Jason Flannick說。“這些罕見的變異可能為藥物開發(fā)提供了比以前認(rèn)為的更有價值的資源。我們實際上可以在許多基因中發(fā)現(xiàn)它們的疾病關(guān)聯(lián)證據(jù)，這些基因可能被新藥物作為目標(biāo)，或者被研究以了解疾病的基本過程。”
        

        Flannick是哈佛醫(yī)學(xué)院兒科助理教授，波士頓兒童醫(yī)院遺傳與基因組學(xué)部助理教授，以及麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)廣泛研究所的準(zhǔn)會員。
        

        其他資深作者包括牛津大學(xué)糖尿病醫(yī)學(xué)教授Mark McCarthy和麻省總醫(yī)院內(nèi)分泌科和糖尿病科主任Jose Florez，哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授，糖尿病研究組主任在布羅德研究所。
        

        全球關(guān)注的問題該研究于今天在“自然”雜志上發(fā)表
        

        根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，全世界有超過4億人患有糖尿病。這些病例絕大多數(shù)是2型。糖尿病估計是全球第七大死因。雖然研究人員已經(jīng)知道生活方式和環(huán)境因素在2型糖尿病中發(fā)揮著重要作用，但必須更深入地了解驅(qū)動病情的生物學(xué)機制。
        

        在這項研究中，研究人員對所謂的“外顯子組”進行了測序，即只對基因組中編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域進行測序。
        

        尋找疾病相關(guān)變體的另一種方法稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究，即GWAS。這種方法對于在整個基因組中發(fā)現(xiàn)常見疾病變體非常有效，但可能會錯過不太常見的外顯子組變體。這是關(guān)鍵，因為雖然罕見的外顯子組變體非常難以檢測，但它們可以為疾病相關(guān)基因提供寶貴的見解，從而可以提出新的藥物靶點。
        

        因此，研究人員的目標(biāo)是在未來的研究中增加樣本量。這項研究可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序，這可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序研究，但正如文章中所述，可能需要75,000到185,000個樣本的樣本來識別具有最大影響的罕見變種。 。
        

        “重要的是要記住，僅僅因為我們正在研究蛋白質(zhì)編碼DNA中的變異體，我們不能確定檢測顯著效應(yīng)所需的樣品數(shù)量，”Florez說。“這些變化的影響可能很強大，但由于它們非常罕見，我們?nèi)匀恍枰黾訕颖玖?，以便真正獲得令人信服的見解。”
        
			

			
          
        
			
        
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