通過(guò)抑制常見(jiàn)酶延長(zhǎng)壽命
UCL主導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)限制所有動(dòng)物常見(jiàn)酶的活性來(lái)延長(zhǎng)蒼蠅和蠕蟲(chóng)的壽命。酶 - RNA聚合酶III(Pol III) - 存在于包括人類(lèi)在內(nèi)的所有動(dòng)物物種的大多數(shù)細(xì)胞中。雖然已知它對(duì)于制造蛋白質(zhì)和細(xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要,但迄今為止尚未探索其對(duì)衰老的參與。
這項(xiàng)由倫敦大學(xué)學(xué)院,肯特大學(xué)和格羅寧根大學(xué)的研究人員今天在“自然”雜志上發(fā)表的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在Pol減少后,酵母細(xì)胞的存活率以及蒼蠅和蠕蟲(chóng)的壽命平均延長(zhǎng)了10%。 III成年期的活動(dòng)。
“我們發(fā)現(xiàn)了Pol III在成蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)中的基本作用:它的活性對(duì)干細(xì)胞功能,腸道健康和動(dòng)物的存活產(chǎn)生負(fù)面影響。當(dāng)我們抑制其活性時(shí),我們可以改善所有這些。因?yàn)镻ol III具有相同的功能跨物種的結(jié)構(gòu)和功能,我們認(rèn)為它在哺乳動(dòng)物和人類(lèi)中的作用,值得調(diào)查,因?yàn)樗赡軐?dǎo)致重要的治療,“第一作者Danny Filer(倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所)說(shuō)。
發(fā)現(xiàn)抑制Pol III的作用與免疫抑制藥物雷帕霉素的作用相當(dāng),后者已經(jīng)顯示延長(zhǎng)了小鼠和許多其他動(dòng)物的壽命。這一發(fā)現(xiàn)將有助于科學(xué)家了解藥物的作用機(jī)制,如雷帕霉素,它們有望延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的壽命。
研究報(bào)告的共同作者Nazif Alic博士(倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所)解釋說(shuō):“可以理解的是,圍繞延長(zhǎng)壽命和促進(jìn)健康老齡化的藥物進(jìn)行大量宣傳,但對(duì)其工作方式知之甚少,這是基礎(chǔ)知識(shí)。”
“我們現(xiàn)在認(rèn)為Pol III促進(jìn)生長(zhǎng)并加速衰老以應(yīng)對(duì)雷帕霉素抑制的信號(hào),并且抑制Pol III足以導(dǎo)致蒼蠅的壽命更長(zhǎng),就好像它們被給予雷帕霉素一樣。如果我們可以進(jìn)一步研究這種機(jī)制更廣泛的物種,我們可以開(kāi)發(fā)有針對(duì)性的抗衰老療法。“
該團(tuán)隊(duì)使用一系列遺傳方法,包括插入誘變和RNA介導(dǎo)的干擾,來(lái)抑制成人Pol III并觀(guān)察壽命的延長(zhǎng)。酵母,蒼蠅和蠕蟲(chóng)被用作模式生物,因?yàn)樗鼈儧](méi)有密切相關(guān),但都含有Pol III。
抑制蒼蠅和蠕蟲(chóng)腸道中的Pol III足以延長(zhǎng)壽命,并且當(dāng)Pol III僅在蒼蠅的腸干細(xì)胞中被抑制時(shí),它們也活得更長(zhǎng)。
“令人驚訝的是,我們可以進(jìn)行一次遺傳調(diào)整并對(duì)生命和腸道健康產(chǎn)生積極影響,了解更多關(guān)于工作中潛在分子的信息,這將為抗衰老療法提供新的策略,”肯特大學(xué)的Jennifer Tullet博士說(shuō)。
該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在計(jì)劃繼續(xù)他們?cè)赑ol III上的工作,以了解它在成人生物體中的功能,并因此闡明其活動(dòng)減少如何延長(zhǎng)壽命。
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