巴塞羅那大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所(UBNeuro)的研究人員已經(jīng)確定了一種治療阿爾茨海默氏癥的潛在治療策略，根據(jù)Journal of Neuroscience發(fā)表的一項(xiàng)研究。該研究表明，在小鼠疾病模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞 - 腦中的一種細(xì)胞 - 能夠釋放有利于神經(jīng)元存活的蛋白質(zhì)。研究人員表示，這些結(jié)果是對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞生理學(xué)理解的一個(gè)進(jìn)步，它們有機(jī)會(huì)以治療方式使用這種類型的細(xì)胞治療阿爾茨海默氏癥。

該研究由UB的Ramon y Cajal研究員Albert Giralt領(lǐng)導(dǎo)，并由來自醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院和UBNeuro的專家Jordi Alberch，LauraLópezMolina，Anna Sancho-Balsells，AnaLópez和SilviaGinés簽署。 ，以及August Pi i Sunyer生物醫(yī)學(xué)研究所(IDIBAPS)和神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中心(CIBERNED)的成員。

研究的其他參與者是來自Universidad Pablo de Olavide的JoséMaríaDelgadoGarcía和AngèsGruart，以及來自Inserm(法國(guó))和Institut duFeràMoulin(法國(guó))的其他專家。

一項(xiàng)具有重要挑戰(zhàn)的有前景的戰(zhàn)

阿爾茨海默病是人們最常見的癡呆癥?；加性摷膊〉幕颊叩纳窠?jīng)變性導(dǎo)致記憶和其他認(rèn)知技能的損害，有時(shí)伴隨情緒波動(dòng)和性格變化等癥狀。對(duì)阿爾茨海默氏癥最有希望的療法之一是使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 - 一種有利于神經(jīng)元存活的蛋白質(zhì)家族 - 例如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)。然而，BDNF給藥具有重要的挑戰(zhàn)，例如缺乏對(duì)其釋放的控制，其不允許將其特異性地引導(dǎo)至病組織或釋放適當(dāng)量的水平，主要考慮高劑量可能是神經(jīng)毒性的。

在這項(xiàng)研究中，研究人員研究了星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的BDNF，星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦和脊髓中的一種星形膠質(zhì)細(xì)胞。星形膠質(zhì)細(xì)胞受到阿爾茨海默氏癥神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生癥的神經(jīng)炎癥過程之一的影響，其中膠質(zhì)纖維星形細(xì)胞蛋白(GFAP)及其編碼基因是最易改變的。在這方面，研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，其中轉(zhuǎn)基因小鼠患有阿爾茨海默氏癥，并根據(jù)GFAP水平產(chǎn)生BDNF蛋白。“通過這種設(shè)計(jì)，從神經(jīng)炎癥和病理學(xué)出現(xiàn)的那一刻開始，星形膠質(zhì)細(xì)胞就可以在患病大腦的受影響最嚴(yán)重的區(qū)域產(chǎn)生BDNF。因此，大腦的內(nèi)源性反應(yīng)會(huì)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)BDNF的使用”，阿爾伯特吉奧特說，

神經(jīng)元形成和可塑性的影響

該研究表明，當(dāng)病理學(xué)開始時(shí)，該方法可恢復(fù)患病神經(jīng)元組織中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生和釋放。然后，星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的BDNF調(diào)節(jié)體外神經(jīng)元培養(yǎng)物樣品中的神經(jīng)元形成，并在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中具有認(rèn)知作用。“這些結(jié)果首次顯示，迄今為止被視為神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細(xì)胞可以產(chǎn)生BDNF并具有必要的分子機(jī)制，可以在病變組織區(qū)域釋放它，這需要有利于神經(jīng)元存活的活動(dòng)”，Albert Giralt說。

研究人員還指出，“實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的獨(dú)特性使得星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠'決定'何時(shí)，何地，以及產(chǎn)生多少BDNF以改變腦組織”。因此，“患者的特征可以內(nèi)源性地標(biāo)記并自我調(diào)節(jié)劑量和其他必要的治療動(dòng)力學(xué)以進(jìn)行定制治療”。

雖然這種療法在人體中的應(yīng)用還遠(yuǎn)未發(fā)生，但研究人員指出，使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞作為一種有前途的治療策略有待探索。“一種可能性是從患者的皮膚中獲得誘導(dǎo)的干細(xì)胞，然后在體外通過遺傳修飾它們以在GFAP啟動(dòng)子下表達(dá)BDNF。最后，最后一步是區(qū)分它們并將它們移動(dòng)到最多的患者的大腦區(qū)域可以促進(jìn)現(xiàn)有神經(jīng)元的存活和正常運(yùn)作“，Albert Giralt指出。

其他神經(jīng)退行性疾病的生存能力

這項(xiàng)使用神經(jīng)炎癥過程的研究可以將它們應(yīng)用于其他神經(jīng)退行性疾病。研究人員總結(jié)說：“我們的目標(biāo)一方面是使這種治療方法適用于人類，另一方面，提出神經(jīng)退行性疾病的相似方法，其中神經(jīng)炎癥是主要癥狀”。