T細(xì)胞誘導(dǎo)登革熱疫苗可以更好地保護(hù)接種疫苗的母親的孩子
長(zhǎng)期以來(lái),登革熱疫苗是登革熱研究的圣杯?,F(xiàn)在登革熱疫苗終于上市了(Sanofi的Dengvaxia),其他問(wèn)題已經(jīng)出現(xiàn),例如接種疫苗的母親的嬰兒會(huì)發(fā)生什么。
接種疫苗的母親在妊娠和母乳喂養(yǎng)期間將抗登革熱抗體傳給她的孩子。來(lái)自母親的這些抗體應(yīng)該保護(hù)兒童免受同一登革病毒株的感染,但對(duì)不同的登革熱病毒株的效果不明確。事實(shí)上,母親的抗體實(shí)際上可以加重嬰兒的登革熱感染,導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,如登革熱出血熱和登革休克綜合癥。這些危及生命的病癥可伴有諸如腹痛和流體進(jìn)入肺部和內(nèi)腔的癥狀。
因此,需要確定登革熱疫苗接種的母親所生的嬰兒是否會(huì)受到保護(hù)或在感染后是否有發(fā)生嚴(yán)重登革病的風(fēng)險(xiǎn)。此外,尚不清楚這些嬰兒的直接接種疫苗是否有效。
由NUS Yong Loo Lin醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系副教授Sylvie Alonso領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組現(xiàn)在使用登革熱感染的小鼠模型解決了這些問(wèn)題。研究人員用成人臨床開(kāi)發(fā)的登革熱疫苗(DENVax)的主要成分(PDK53)對(duì)成年雌性小鼠進(jìn)行了接種。正如他們所預(yù)料的那樣,這些接種疫苗的母親所生的幼仔具有高水平的抗體,并且被保護(hù)免受與疫苗中使用的非常相似的登革熱菌株的感染。然而,母體抗體不能保護(hù)幼崽免受不同的登革熱病毒株的侵害。事實(shí)上,他們使這種疾病更加嚴(yán)重。
然后研究人員接著用PDK53為接種過(guò)免疫成年雌性的新生幼崽接種疫苗。他們發(fā)現(xiàn)在幼崽中循環(huán)的母體抗體阻止幼仔的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異于登革熱病毒的抗體,這是一種稱(chēng)為“母體抗體干擾”的已知現(xiàn)象。盡管抗體反應(yīng)較差,但仍然保護(hù)幼崽免受不同登革熱病毒株的感染。這是為什么?PDK53疫苗誘導(dǎo)保護(hù)性殺傷T細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞),可以識(shí)別和攻擊甚至不同的登革熱病毒株,從而防止幼犬發(fā)病。
這些研究結(jié)果表明,誘導(dǎo)有效殺傷性T細(xì)胞應(yīng)答的疫苗(例如,含有PDK53的疫苗,如DENVax)可以為接種疫苗的母親的兒童提供比主要依賴抗體如登瓦夏的疫苗更好和更廣泛的保護(hù)。盡管存在增強(qiáng)感染的母體抗體并阻止抗體對(duì)疫苗接種反應(yīng),但仍發(fā)生了這種保護(hù)。這項(xiàng)工作對(duì)疫苗接種策略的影響將繼續(xù)增加,因?yàn)榻臃N登革熱感染的母親會(huì)有更多的孩子出生。
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