研究可以帶來增加“好”膽固醇的策略
經(jīng)過幾十年的個人嘗試來確定HDL(高密度脂蛋白)的主要構(gòu)建模塊的結(jié)構(gòu),即所謂的“好”膽固醇與心血管疾病的保護(hù)相關(guān)聯(lián),一個代表美國八個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)和澳大利亞就預(yù)測模型達(dá)成了一致意見。他們的研究“人類載脂蛋白AI在其單體和無脂質(zhì)狀態(tài)下的共識模型”目前可在線獲得自然結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)雜志。
辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系教授兼副主席Sean Davidson博士說:“我們很高興能夠?qū)@種蛋白質(zhì)的外觀有一個強(qiáng)有力的了解。”該研究的通訊作者。
加州大學(xué)博士后研究員Davidson和John Melchior博士組織了一個領(lǐng)導(dǎo)脂質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)家的工作小組,以探討脂肪代謝領(lǐng)域的一個基本問題。戴維森說:“我們所有人,包括我自己,都已經(jīng)在這個問題的邊緣消磨了幾十年。”他補(bǔ)充說,這種蛋白質(zhì)對用于模擬其他蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的典型方法沒有反應(yīng)。
因此,工作組采用了一種新方法:他們將來自不同實(shí)驗(yàn)室的各種間接實(shí)驗(yàn)技術(shù)的數(shù)據(jù)結(jié)合起來,以建立共識模型。這一突破在通常處于友好競爭中的科學(xué)家之間進(jìn)行了一年多的密切合作。“這項(xiàng)研究對我來說是一次獨(dú)特的合作體驗(yàn)。來自美國和澳大利亞各地的人們自由地分享了幾個世紀(jì)(或更多)的集體專業(yè)知識和技術(shù),以便對apoA-I結(jié)構(gòu)有一個明確的見解。 “澳大利亞新南威爾士大學(xué)的合著者,Kerry Anne-Rye博士說。
第二個因素,低密度脂蛋白(LDL),被稱為“壞”膽固醇,可能是有害的。雖然身體需要一些膽固醇才能發(fā)揮作用,但當(dāng)LDL水平過高時,脂肪沉積物會在血管中積聚。這導(dǎo)致它們變窄,導(dǎo)致心臟病發(fā)作,中風(fēng)或其他嚴(yán)重的血管問題。人們認(rèn)為HDL不利于這種積累。
通過1985年獲得諾貝爾獎的工作,LDL的新陳代謝得到了很好的理解。這刺激了一類名為他汀類藥物的藥物的開發(fā),這種藥物可以降低“壞”膽固醇。然而,高密度脂蛋白的生物學(xué)更難以捉摸,這使HDL靶向藥物的開發(fā)變得復(fù)雜,戴維森說。“我們的工作,結(jié)合關(guān)鍵細(xì)胞蛋白的結(jié)構(gòu),有助于組裝今年早些時候發(fā)布的HDL,最終為我們提供了工具來提出和測試HDL如何產(chǎn)生的假設(shè)。”
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