幽門螺桿菌用于靶向線粒體的新策略
來(lái)自巴斯德研究所和CNRS的科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌細(xì)菌感染細(xì)胞的新策略。通過(guò)特異性靶向線粒體,這些細(xì)菌盡管是細(xì)胞外的,但可以優(yōu)化宿主中的感染。這些發(fā)現(xiàn)為抗擊幽門螺桿菌感染的新策略鋪平了道路,幽門螺桿菌感染與大多數(shù)胃癌病例和其他幾種胃病有關(guān)。結(jié)果于11月21日發(fā)表在“科學(xué)報(bào)告”雜志上。
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是一種細(xì)菌病原體,它定居在世界上大約一半人口的胃中。幽門螺桿菌感染在兒童時(shí)期獲得并持續(xù)數(shù)十年。幽門螺桿菌是胃癌的主要危險(xiǎn)因素,與80%以上的病例有關(guān)。胃癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大常見原因,往往預(yù)后不良,因?yàn)樗辉\斷為晚期。它導(dǎo)致全世界每年約80萬(wàn)人死亡。
幽門螺桿菌具有幾種與細(xì)胞中特定靶標(biāo)相互作用的毒力因子,并直接影響胃病的嚴(yán)重程度。Vacuolating細(xì)胞毒素A(VacA)以前是唯一已知作用于線粒體的主要幽門螺桿菌因子,導(dǎo)致細(xì)胞膜和細(xì)胞器功能障礙,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
來(lái)自巴斯德研究所和CNRS的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌至少使用兩種策略來(lái)靶向線粒體。這些策略不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡,但會(huì)維持一種有利于細(xì)菌繁殖的環(huán)境。
他們的研究結(jié)果表明,幽門螺旋桿菌影響線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(用于將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到線粒體中)和線粒體基因組復(fù)制和維持的機(jī)制??茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn),與以前認(rèn)為的相反,VacA不是唯一能夠影響線粒體的幽門螺旋桿菌成分。這表明細(xì)菌可能產(chǎn)生其他尚未鑒定的線粒體相互作用因子。
共同作者巴斯德研究所的Miria Ricchetti說(shuō):“幽門螺旋桿菌引起的線粒體損傷是暫時(shí)的,一旦感染消除就會(huì)消失。盡管壓力水平非常高,但線粒體和細(xì)胞一樣可以保持功能和承受能力。感染的時(shí)間比以前想象的要長(zhǎng)。在尋找抑制細(xì)菌致病潛力的策略時(shí),我們必須牢記這一點(diǎn)。“
巴斯德研究所的共同作者Eliette Touati說(shuō):“我們?cè)谛∈竽P椭杏^察到這種類型的損傷與胃病變的惡化有關(guān)。因此,損傷可能會(huì)影響幽門螺桿菌感染的慢性和嚴(yán)重程度。了解病原體和宿主細(xì)胞之間的這些新的相互作用(通過(guò)線粒體)對(duì)于開發(fā)有效的抗幽門螺桿菌感染策略至關(guān)重要。目的是減少胃中細(xì)菌的持久性并抑制相關(guān)病癥,特別是癌癥。
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