FUJIFILM公司已成功開發(fā)了源自??人iPS細(xì)胞的腸上皮細(xì)胞，以便在與名古屋市立大學(xué)(藥物研究生院，Tamihide Matsunaga教授)共同進(jìn)行的聯(lián)合研究中評(píng)估藥物吸收。已經(jīng)證實(shí)這些細(xì)胞具有激活與藥物代謝相關(guān)的酶以及藥物攝取/發(fā)射的高能力，并且具有接近小腸的腸上皮細(xì)胞的性質(zhì)，其在藥物吸收中起重要作用。這些研究結(jié)果在使用人iPS細(xì)胞的藥物發(fā)現(xiàn)支持領(lǐng)域具有突破性進(jìn)展，并且預(yù)計(jì)將有助于提高口服藥物開發(fā)的效率。

目前，在新藥開發(fā)中，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以確認(rèn)候選藥物的功效和安全性，然后對(duì)人類受試者進(jìn)行臨床研究。然而，由于動(dòng)物和人體細(xì)胞的性質(zhì)不同，在許多情況下，即使在動(dòng)物試驗(yàn)中證實(shí)了功效和安全性，它們也未在人類中得到證實(shí)，并且停止了發(fā)育。因此，在進(jìn)行臨床研究之前，需要使用具有與原代細(xì)胞相當(dāng)?shù)男再|(zhì)的細(xì)胞來(lái)確認(rèn)功效和安全性。

在口服藥物的情況下，廣泛用于藥物產(chǎn)品，腸上皮細(xì)胞小腸的主要成分是攝入活性藥物成分，其中一部分被腸上皮細(xì)胞內(nèi)的酶代謝，其一部分被排出細(xì)胞外。由于藥物和未被釋放的藥物和代謝物在血液中被吸收并在整個(gè)身體內(nèi)循環(huán)，因此腸上皮細(xì)胞對(duì)藥物吸收和代謝的評(píng)估是預(yù)測(cè)藥效和安全性的重要終點(diǎn)之一。用量。然而，要穩(wěn)定地獲得用于藥物發(fā)現(xiàn)研究的原代腸細(xì)胞是極其困難的。目前通常使用源自人結(jié)腸癌細(xì)胞的Caco-2細(xì)胞，但是對(duì)于這些細(xì)胞存在藥物代謝酶活化低的問(wèn)題。

在與名古屋市立大學(xué)的聯(lián)合研究中，富士膠片將iPS細(xì)胞與腸上皮細(xì)胞的分化誘導(dǎo)技術(shù)相結(jié)合，由名古屋市立大學(xué)藥學(xué)研究院的Tamihide Matsunaga教授開發(fā)，采用世界一流的iPS細(xì)胞相關(guān)技術(shù)。富士膠片集團(tuán)成功開發(fā)出來(lái)自人類iPS細(xì)胞的高質(zhì)量腸上皮細(xì)胞。由于這些細(xì)胞來(lái)源于人iPS細(xì)胞，因此可以以穩(wěn)定的質(zhì)量大量生產(chǎn)它們，并且還具有評(píng)估藥物吸收的最佳性質(zhì)。

富士膠片和名古屋市立大學(xué)研究了這些細(xì)胞中腸道上皮細(xì)胞中代表性藥物代謝酶CYP3A4的活化，以及與控制藥物進(jìn)入細(xì)胞和藥物在細(xì)胞外排出的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有關(guān)的基因表達(dá)水平，具有以下結(jié)果。

所述細(xì)胞的酶活化和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因表達(dá)水平

在評(píng)估CYP3A4活化后，發(fā)現(xiàn)它是Caco-2細(xì)胞的約10倍并且相當(dāng)于原代腸細(xì)胞的10倍(圖1)。

通過(guò)比較控制藥物攝入到腸上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)水平和細(xì)胞外藥物的排放，發(fā)現(xiàn)控制攝入的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PEPT1)大于Caco-2細(xì)胞，并且?guī)缀醯韧谠c細(xì)胞。發(fā)現(xiàn)控制發(fā)射的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(P-gp)幾乎與Caco-2細(xì)胞相當(dāng)(圖2)。

基于上述結(jié)果，通過(guò)使用這些細(xì)胞，與目前常用的Caco-2細(xì)胞相比，可以在靠近人體的環(huán)境中穩(wěn)定地進(jìn)行藥物吸收的評(píng)估。此外，由于它們來(lái)自人iPS細(xì)胞，因此可以以穩(wěn)定的質(zhì)量大量生產(chǎn)細(xì)胞，并且預(yù)期它們對(duì)提高口服藥物開發(fā)的效率有顯著貢獻(xiàn)。

這些研究結(jié)果計(jì)劃于2018年第22屆MDO(微粒體和藥物氧化)國(guó)際會(huì)議和第31屆JSSX國(guó)際會(huì)議上公布，該會(huì)議將于2018年10月1日在Ishikawa Ongakudo Hall舉行。

富士膠片為世界各地的主要制藥公司和先進(jìn)研究機(jī)構(gòu)提供用于藥物發(fā)現(xiàn)支持的iPS細(xì)胞，通過(guò)FUJIFILM Cellular Dynamics，Inc。，其美國(guó)子公司和該公司的領(lǐng)先公司，用于新藥開發(fā)中的藥物發(fā)現(xiàn)篩查和毒性測(cè)試。開發(fā)和制造iPS細(xì)胞。

富士膠片將通過(guò)開發(fā)和利用多年來(lái)在攝影膠片研究中培育的高功能材料技術(shù)和工程技術(shù)，進(jìn)一步促進(jìn)研究和開發(fā)，為提高藥物開發(fā)效率和再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)化做出貢獻(xiàn)。