發(fā)現(xiàn)與小兒肝病相關(guān)的遺傳缺陷

科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)校的研究人員與其他幾家研究機(jī)構(gòu)合作，發(fā)現(xiàn)了與膽道閉鎖(BA)相關(guān)的遺傳缺陷，膽道閉鎖是終末期肝病最常見(jiàn)的兒科原因，也是肝移植的主要指征。兒童。他們的研究結(jié)果于1月份發(fā)表在“ 肝臟病學(xué) ”雜志上。

“我們不知道膽道閉鎖的原因，這會(huì)影響我們治療受影響兒童的能力，”該研究的共同作者Ronald Sokol醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是科羅拉多州兒童醫(yī)院的兒科胃腸病學(xué)家和肝病專家，也是科羅拉多臨床和轉(zhuǎn)化的主任。 CU Anschutz的科學(xué)研究所(CCTSI)。

通過(guò)鑒定與該疾病相關(guān)的基因突變，索科爾以及埃默里大學(xué)，猶他大學(xué)，費(fèi)城兒童醫(yī)院，圣路易斯華盛頓大學(xué)等研究人員可能最終確定這種破壞性疾病的原因。該小組使用下一代基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)PKD1L1基因的遺傳缺陷與一部分患者的BA相關(guān)。

一些BA患兒也有脾臟異常和心臟畸形，稱為膽道閉鎖脾臟畸形綜合征或BASM。研究人員假設(shè)，導(dǎo)致體內(nèi)器官不對(duì)稱位置的遺傳因素也可能導(dǎo)致BASM患者BA的發(fā)展，并且可以使用全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)所涉及的基因。

因此，他們對(duì)來(lái)自67名BASM受試者的DNA樣本進(jìn)行了測(cè)序，其中包括58名患者 - 父母三人組。研究人員研究了2,016個(gè)基因 - 全基因組的一個(gè)子集 - 與蛋白質(zhì)相關(guān)，這些蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致像BA這樣的疾病。該研究發(fā)現(xiàn)5名患者在基因PKD1L1中有兩個(gè)突變拷貝，另外3名患者在該基因中有一個(gè)突變。

“這一點(diǎn)的重要性在于，研究人員從未發(fā)現(xiàn)過(guò)一種基因，當(dāng)它發(fā)生突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致BA，”索科爾說(shuō)。“這是第一次被發(fā)現(xiàn)。”

CCTSI的兒科臨床和轉(zhuǎn)化研究中心在該研究中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。參與者來(lái)自肝病研究網(wǎng)絡(luò)，Sokol博士主持兒童肝病研究網(wǎng)絡(luò)(ChiLDReN)。該網(wǎng)絡(luò)由NIH資助了15年，包括遍布全國(guó)，加拿大和英國(guó)的14個(gè)中心。

被鑒定的基因可能是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與BASM或BA相關(guān)的基因。了解BA的原因是一項(xiàng)突破，可能會(huì)導(dǎo)致新的治療方法，最終避免肝移植。

在對(duì)數(shù)據(jù)的第一次分析中，研究人員研究了2000多種基因?，F(xiàn)在他們已經(jīng)獲得了整個(gè)外顯子組測(cè)序的數(shù)據(jù)，研究人員可以回過(guò)頭來(lái)分析其他18,000個(gè)基因，了解BA的其他遺傳原因。

“我們了解導(dǎo)致這種疾病的原因可以轉(zhuǎn)化為新的治療目標(biāo)和策略，”索科爾說(shuō)。

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