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        如果你是一個干細胞肯定不會

        由Babraham研究所領(lǐng)導的干細胞研究揭示了關(guān)于胎盤干細胞如何在保持干細胞特性以及開始成為特化細胞類型的途徑之間切換的關(guān)鍵新知識。直覺上,人們會認為更好的事情應該更好 - 特別是在維持干細胞自我更新特性的因素的背景下。然而,Babraham研究所與滋養(yǎng)層研究中心合作的研究發(fā)現(xiàn),胎盤基本細胞類型來源的滋養(yǎng)細胞干細胞肯定不是這種情況。在研究轉(zhuǎn)錄因子 - 在任何特定細胞中表達的基因的關(guān)鍵協(xié)調(diào)者 - Babraham團隊觀察到,不僅僅是它們的存在與否決定了干細胞狀態(tài),而是它們之間微調(diào)的平衡。

        如果你是一個干細胞肯定不會

        兩種不同的干細胞群可以來自極早期的哺乳動物胚胎; 胚胎干細胞(ESC)產(chǎn)生胚胎本身及其對應物; 滋養(yǎng)細胞干細胞(TSCs),它產(chǎn)生胎盤的主要結(jié)構(gòu)。

        為了揭示構(gòu)成TSCs自我更新狀態(tài)的分子機制的復雜性,研究人員采用了一種多方面的方法來研究蛋白質(zhì)相互作用,基因表達和基因組結(jié)合。研究人員專注于他們發(fā)現(xiàn)的三種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子--Elf5,Eomes和Tfap2c。這三個因素中的每一個都是制作TSC所必需的。然而,有趣的是,維持TSC身份并不僅僅取決于他們的純粹存在 - 它還嚴格依賴于他們相對豐富的相互比例。因此,與Eomes成比例的Elf5或Tfap2c過多會觸發(fā)TSCs分化。

        Babraham研究所表觀遺傳學項目組組長Myriam Hemberger博士和Genes&Development發(fā)表的研究論文的高級作者說:“我們對滋養(yǎng)層干細胞自我更新和分化調(diào)控的知識遠遠落后于胚胎干細胞。然而,這些知識對于更好地理解正常胎盤發(fā)育至關(guān)重要 - 這是胚胎存活的先決條件。我們的見解揭示了Elf5作為控制TSC增殖和分化之間平衡的分子開關(guān)的作用,從而解釋了相同轉(zhuǎn)錄因子如何驅(qū)動不同結(jié)果對于細胞 - 只需改變它們的相對豐度。

        “在實際水平上,我們的研究解釋了為什么在培養(yǎng)中維持小鼠TSCs相當困難,以及為什么從人類胎盤獲得相同干細胞群的方法迄今為止尚未成功。我們的工作提供了基本的見解,以促進這一目標是我們與滋養(yǎng)層研究中心合作的核心目標“。

        更好地了解胎盤干細胞的調(diào)節(jié)方式將有助于研究人員從人胎盤中識別和獲取這些細胞。這些將是一個基本上重要的研究工具,可以更好地了解妊娠早期階段,為功能性胎盤奠定基礎(chǔ); 重要的是,正是這些早期發(fā)育階段 - 當出現(xiàn)異常時 - 是最常見的妊娠并發(fā)癥的基礎(chǔ)。

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