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        關(guān)鍵DNA復制蛋白的結(jié)構(gòu)解決了
        
			
        
				2019-01-11 11:19:02
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        由西奈山伊坎醫(yī)學院(ISMMS)的科學家領(lǐng)導的研究小組解決了一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，這種蛋白質(zhì)有助于破壞細胞DNA修復本身。調(diào)查人員說，了解蛋白質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)可能有助于藥物設(shè)計師建立新型抗癌藥物。該研究發(fā)表在10月21日出版的“ 科學進展 ”雜志上，涉及多個機構(gòu)的研究人員，他們工作了兩年多，以破譯蛋白質(zhì)PrimPol的異常配置，其功能于2013年被發(fā)現(xiàn).PrimPol是當正常修復蛋白質(zhì)遇到受損的DNA片段時常用于細胞，通常由抗癌化療藥物引起。該研究的高級研究員，ISMMS藥理學和腫瘤科學教授Aneel K. Aggarwal博士說，這種蛋白質(zhì)可以消除拯救DNA復制的損害。
        

        關(guān)鍵DNA復制蛋白的結(jié)構(gòu)解決了
        

        “PrimPol可以對抗常見化學治療藥物如順鉑的抗癌作用。通過抑制PrimPol，我們相信我們可以提高化療藥物治療多種癌癥的療效，”他說。
        

        DNA損傷不斷發(fā)生 - 每天每個人類細胞發(fā)生超過100,000次事件。PrimPol是細胞修復DNA損傷所必需的，但有時這可能不利于個體的益處，如對化學治療劑耐藥的情況，該研究的共同主要作者，藥理科學助理教授Olga Rechkoblit博士說。在ISMMS。
        

        DNA復制涉及的基本步驟是已知的。第一步涉及解開交織的雙螺旋DNA結(jié)構(gòu)，創(chuàng)建稱為復制叉的“Y”形狀。這兩條鏈充當制備新DNA鏈的模板。被稱為引物(由引發(fā)酶產(chǎn)生)的一小段RNA充當新DNA合成的起始點。
        

        “人們一直認為DNA聚合酶和人類細胞中的靈長類動物是不同酶的來源。然后發(fā)現(xiàn)了PrimPol，對DNA復制的理解發(fā)生了巨大變化。發(fā)現(xiàn)PrimPol能夠在DNA后重新啟動和進行DNA合成。復制檔，“Rechkoblit博士說。
        

        雖然科學家對這種酶的發(fā)現(xiàn)感到興奮，但他們并不了解它是如何起作用的。博士。Aggarwal和Rechkoblit組織了一支由紐約康奈爾大學，伊利諾伊州阿貢國家實驗室和加爾維斯頓德克薩斯大學醫(yī)學分院的調(diào)查人員組成的團隊。
        

        “由于酶的三維結(jié)構(gòu)與其他DNA聚合酶的三維結(jié)構(gòu)不同，因此需要一組努力來闡明其結(jié)構(gòu)，”Aggarwal博士說。
        

        Rechkoblit博士說，臨床意義很明顯。
        

        “許多化療藥物通過破壞DNA來殺死癌細胞并阻止DNA復制的完成。另一方面，PrimPol促進復制進程，從而促進細胞存活，”她說。“了解當前研究中描述的PrimPol的結(jié)構(gòu)對于設(shè)計這種酶的抑制劑作為未來的癌癥療法是非常寶貴的。”
        

        她說：“我們的想法是，患者可以獲得一種PrimPol抑制劑 - 一種能夠在化療的同時關(guān)閉這種聰明機器的藥劑，這樣癌癥細胞就無法修復化療所帶來的殺傷力。”
        
			

			
          
        
			
        
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