發(fā)現(xiàn)編碼抗癌藥物的基因
許多海洋無脊椎動(dòng)物的組織,例如海綿,被囊動(dòng)物和其他濾食動(dòng)物,含有產(chǎn)生各種生物活性化合物的微生物群,其中一些已被開發(fā)成臨床上有用的藥物。
抗癌藥物didemnin B是第一種臨床上對(duì)人類進(jìn)行臨床試驗(yàn)的海洋藥物,于30多年前在加勒比殖民地被囊類動(dòng)物Trididemnum solidum中被發(fā)現(xiàn) 。
一個(gè)由來自沙特阿拉伯國王阿卜杜拉科技大學(xué)(KAUST)的科學(xué)家組成的國際團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在在美國化學(xué)學(xué)會(huì)雜志上報(bào)道 ,didemnim B及其相關(guān)前體是由兩種細(xì)菌通過一種不同尋常的機(jī)制合成的。
研究人員分別從紅海和太平洋中分離出 Tistrella mobilis和 Tistrella bauzanensis,發(fā)現(xiàn)兩種物種都產(chǎn)生了與didemnin B和nordidemnin B結(jié)構(gòu)相同的化合物,這些化合物最初是從T. solidum中分離出來的 。
運(yùn)動(dòng)發(fā)酵單胞菌的完整基因組測序 揭示了編碼酶復(fù)合物的10個(gè)基因簇,其合成didemnin X和didemnin Y,生化前體為didemnin B.
基因簇不包含在細(xì)菌染色體上,而是包含在稱為質(zhì)粒的環(huán)狀DNA分子上。
研究人員使用一種稱為成像質(zhì)譜的技術(shù),確定didemnin X和didemnin Y是從細(xì)胞中分泌出來的,然后以一種尚未知的機(jī)制轉(zhuǎn)化為didemnin B.
結(jié)果表明,didemnin B可以由其他細(xì)菌物種產(chǎn)生,因?yàn)榫幋adidemnin B合成酶的基因簇位于質(zhì)粒中,可以在細(xì)菌之間傳遞。
完整的 運(yùn)動(dòng)發(fā)酵單胞菌基因組也可以導(dǎo)致天然didemnin B和基因工程衍生物的可再生供應(yīng)的生產(chǎn)
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