特洛伊木馬攻擊腫瘤細(xì)胞
靶向殺死癌細(xì)胞是化療的目標(biāo)?;虔煼ū挥糜谶x擇性地將基因插入腫瘤細(xì)胞中,將其從內(nèi)部撕開(kāi),同時(shí)保持正常組織不受損傷。
一個(gè)國(guó)際研究小組利用了這樣一個(gè)事實(shí),即轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是一種由細(xì)胞外應(yīng)激引發(fā)的核信號(hào)蛋白,在腫瘤細(xì)胞中具有高度活性。
他們?cè)O(shè)計(jì)了一種病毒進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并使用NF-κB來(lái)驅(qū)動(dòng)兩種酵母酶,胞嘧啶脫氨酶和尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(CU)的表達(dá)。表達(dá)該融合蛋白的細(xì)胞將前藥5-FU轉(zhuǎn)化為對(duì)細(xì)胞致命的毒素。
這種基因?qū)虻拿?前藥策略包括一種監(jiān)測(cè)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成功的創(chuàng)新方法:研究人員附加了Gaussia Luciferase(Gluc)基因,這是一種催化發(fā)光反應(yīng)的酶,使研究人員能夠監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)基因水平使用簡(jiǎn)單的血液測(cè)定法表達(dá)。這提供了監(jiān)測(cè)人類(lèi)轉(zhuǎn)基因表達(dá)的實(shí)用方法。
在幾種腫瘤細(xì)胞系(包括肺和前列腺腺癌)中的測(cè)試導(dǎo)致細(xì)胞活力降低50%。接受5-FC和TNF-α(一種促進(jìn)NF-κB活性的細(xì)胞因子)的小鼠中治療的腫瘤在2周內(nèi)消退并在40%的小鼠中完全消失。
研究人員建議,通過(guò)測(cè)試提供這些“自殺”基因的各種方法來(lái)改進(jìn)他們的方法,可以增強(qiáng)治療的細(xì)胞殺傷效果,并使研究人員能夠測(cè)試不同的基因/藥物療法。
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