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        研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學(xué)物質(zhì)破壞的目標(biāo)
        
			
        
				2018-11-25 14:19:38
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        北卡羅萊納州立大學(xué)的最新研究揭示了環(huán)境化學(xué)的方式會影響維生素D受體(VDR)。確定的工作表明,化合物盡可能VDR Tox21數(shù)據(jù)庫中的干擾與VDR體外和支持高通量篩查項目的功效來識別感興趣的化合物。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學(xué)物質(zhì)破壞的目標(biāo)
        

        “大多數(shù)人認(rèn)為的維生素只有維生素D,但是體內(nèi)維生素D轉(zhuǎn)化為一種激素,所以VDR是內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)激素功能的一部分,”賽斯柯愛倫說,生物科學(xué)教授數(shù)控狀態(tài)。“如果——一個內(nèi)分泌擾亂化學(xué)的東西,例如,干擾激素的功能在不同的時間開發(fā)或老化,它可以徹底改變生理上的一些重要的系統(tǒng)。”
        

        柯愛倫感興趣探索的影響環(huán)境化學(xué)物質(zhì)維生素D受體。他和北卡羅來納大學(xué)的一組研究人員在美國環(huán)境保護(hù)署(EPA)看著化合物Tox21數(shù)據(jù)庫已經(jīng)標(biāo)記為潛在的VDR干擾。
        

        Tox21數(shù)據(jù)庫使用大規(guī)模篩選識別環(huán)境的化學(xué)物質(zhì)可能對人體健康構(gòu)成威脅。從超過400的一個子集感興趣的化合物,研究人員發(fā)現(xiàn)21例潛在受體激動劑(化合物,提高活動)和19拮抗劑(化合物抑制活動)。
        

        cheminformatics使用的團(tuán)隊測試了化合物在體外和計算機(jī)建模,他們不知道是否有影響。“對于一個受體被激活,首先它必須與特定的分子結(jié)合,就像——就鎖,”柯愛倫說。“激活受體新兵和與特定的蛋白質(zhì)。其結(jié)果是,基因被開啟或關(guān)閉。
        

        ”的理念在環(huán)境化合物是不會處理這些受體,因為他們有如此高的特異性,”柯愛倫仍在繼續(xù)。“我們錯了。我們選擇的化合物從Tox21能夠結(jié)合VDR和影響其功能。這是很重要的,因為這種受體廣泛表達(dá)通過幾乎所有細(xì)胞,和維生素D在幾乎所有的身體系統(tǒng)中發(fā)揮作用。”
        

        柯愛倫和他的同事們還指出,一些化合物的不同尋常的效果,如拮抗劑,招募了蛋白質(zhì)和受體激動劑的做法卻恰恰相反。
        

        ”這個研究我們驗證Tox21結(jié)果,但這是真正的第一步,”柯愛倫說。“我們知道,超過35%的人口缺乏維生素D?，F(xiàn)在我們已經(jīng)確定了VDR拮抗劑的化合物,這可能加劇缺乏維生素D。如果我們接觸到這些化合物?目前的研究表明,維生素D缺乏與疾病包括老年癡呆癥、肥胖相關(guān)聯(lián)。我們的下一個步驟將是進(jìn)一步探索改變維生素D信號和疾病之間的關(guān)系。”
        
			

			
          
        
			
        
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