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        有希望的候選藥物可以在多個階段阻止瘧疾寄生蟲
        
			
        
				2019-09-20 10:19:43
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        國際研究小組表示，重新設計最初開發(fā)用于治療皮膚病牛皮癬的分子可能會產(chǎn)生一種有效治療瘧疾的新藥。該團隊修改了一類稱為泛酸酰胺的分子，以提高其在人體中的穩(wěn)定性。這些新化合物阻止瘧疾寄生蟲在受感染的人類中復制并傳播給蚊子，并有效抵抗目前可用藥物的瘧疾寄生蟲。描述這種新型改性泛酸酰胺的論文發(fā)表于2019年9月18日的“ 科學轉化醫(yī)學”雜志。
        

        有希望的候選藥物可以在多個階段阻止瘧疾寄生蟲
        

        瘧疾是全球主要的健康問題，每年約有2.16億例病例和40萬例死亡病例。該病最致命的形式是由寄生蟲惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)引起的，該病原體由感染的按蚊(Anopheles mosquito)叮咬傳播給人類。由于許多瘧原蟲寄生蟲已經(jīng)對最常用的藥物產(chǎn)生抗藥性，因此迫切需要有效的新治療方案。
        

        “長期以來，我們已經(jīng)知道泛酸對瘧疾寄生蟲非常有效，但它們在生物體液中變得不穩(wěn)定，因為一種酶在它們起作用之前將它們分開，”生物化學，分子生物學和化學教授ManuelLlinás說。在賓夕法尼亞州立大學和該論文的作者。“我們的合作者的團隊，在Radboud大學醫(yī)學中心在荷蘭由公園Dechering在TropIQ衛(wèi)生科學與Joost的Schalkwijk的帶領下，發(fā)現(xiàn)改變化學鍵的pantothenamide分子阻止這條新聞，使之成為可行用作新的抗瘧疾藥物“。
        

        研究小組發(fā)現(xiàn)，改良的泛酸酰胺分子不僅在血液中的無性生長階段干擾瘧疾寄生蟲的發(fā)展，而且還防止寄生蟲的性形式從人體血液傳播到蚊子。
        

        “通過防止瘧疾寄生蟲從感染者傳播到蚊子中，這些泛酸胺可以減少蚊子對其他人傳染的機會，”Llinás說。“目前人們普遍認為，下一代抗瘧疾藥物必須在多個階段針對寄生蟲，以便在受感染的個體中治愈疾病并防止其傳播給其他人。”
        

        研究時，賓夕法尼亞州立大學的博士后學者Llinás和Erik Allman正在研究化合物中四種最有效的分子如何殺死瘧疾寄生蟲。具體而言，他們研究了這些化合物在人體血液中生長時如何影響寄生蟲的新陳代謝。
        

        研究小組發(fā)現(xiàn)，由于泛酸酰胺分子與必需的維生素B5非常相似，因此被寄生蟲錯誤地攝入并代謝。這導致形成分子類似物或抗代謝物，其減少寄生蟲乙酰輔酶A的產(chǎn)生，乙酰輔酶A是對其存活至關重要的化合物。
        

        “這種分子具有以前沒有使用過的作用機制，”Dechering說。“這意味著目前還沒有對這種藥物產(chǎn)生抗藥性，它對多種形式的瘧疾都有效。因為寄生蟲對瘧疾藥物的抵抗力是全世界的一個主要問題，我們非常接近突破。”
        

        Linás說：“Pantothenamides具有簡單的化學成分，因此制造起來既簡單又便宜，而且我們現(xiàn)在知道它們的作用方式，在進入藥物開發(fā)之前我們并不總是知道。這使得泛酸胺成為進一步的候選藥物。發(fā)展和最終的臨床試驗。“
        
			

			
          
        
			
        
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