ñ2007年，何文“冬青”唐休假?gòu)乃谋究粕飳W(xué)研究在衣阿華州立大學(xué)加入她的哥哥，何林“法眼”唐，然后一個(gè)博士生在香港的中國(guó)大學(xué)，去努力一個(gè)項(xiàng)目在一起。在Ming-Chiu Fung的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室，Hogan一直在研究細(xì)胞的細(xì)胞骨架中的紊亂如何導(dǎo)致細(xì)胞凋亡過程中線粒體的碎裂，這是最常見的細(xì)胞自殺形式。但兄弟姐妹有一個(gè)更基本的問題：一旦細(xì)胞凋亡開始，細(xì)胞可以從細(xì)胞混亂中恢復(fù)嗎?

細(xì)胞凋亡有許多不同的觸發(fā)因素，但它們最終都會(huì)激活稱為半胱氨酸蛋白酶的劊子手。在細(xì)胞內(nèi)切割數(shù)百種不同種類的蛋白質(zhì)，這些酶對(duì)基因組造成嚴(yán)重破壞，攻擊構(gòu)成細(xì)胞細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，并拆除細(xì)胞骨架，導(dǎo)致細(xì)胞收縮，發(fā)泡，破碎，看似死亡。“當(dāng)時(shí)，甚至現(xiàn)在，一般的教條是細(xì)胞凋亡是不可逆轉(zhuǎn)的，”Hogan(以下簡(jiǎn)稱唐)回憶道。“霍莉和我非常好奇并問道，'這是真的嗎?'”

Tangs將各種人類癌癥細(xì)胞暴露于乙醇等毒素，并等待長(zhǎng)期存在的細(xì)胞凋亡跡象，如半胱氨酸蛋白酶激活和細(xì)胞萎縮。接下來，不是在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)扔掉“死”的細(xì)胞，“我們用新鮮的培養(yǎng)基清洗過夜，”唐說。

細(xì)胞凋亡如何開始似乎并不重要。如果恢復(fù)良好的狀態(tài)，在多種侮辱后，轉(zhuǎn)移可以挽救細(xì)胞。

“令人驚訝的是，當(dāng)我們第二天早上看到它們時(shí)，一些細(xì)胞恢復(fù)了正常的形態(tài)。” 1兄弟姐妹將這種現(xiàn)象命名為anastasis。細(xì)胞凋亡意味著希臘語中的“下降”，這個(gè)過程促進(jìn)了細(xì)胞的自然更新，類似于秋天從褪色的花朵或樹葉上落下的花瓣。另一方面，Anastasis意味著“崛起”，而在基督教中則指的是耶穌的復(fù)活。

研究界最初懷疑細(xì)胞可以從死者身上回來。“我們的發(fā)現(xiàn)頗具爭(zhēng)議 - 我們的前幾篇論文中有一篇在三年內(nèi)被拒絕超過11次，”唐說，他現(xiàn)在是約翰霍普金斯大學(xué)的分子和遺傳生物學(xué)家。

在加入約翰霍普金斯大學(xué)的細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)家丹尼斯·蒙特爾的實(shí)驗(yàn)室之后，他得到了更多的實(shí)驗(yàn)支持。唐先生與他的新實(shí)驗(yàn)室，中國(guó)前同事和他的妹妹合作，在愛荷華州立大學(xué)完成碩士學(xué)位后跟隨他前往巴爾的摩，唐不僅對(duì)人類癌癥細(xì)胞系(如HeLa)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，而且還進(jìn)行了正常實(shí)驗(yàn)。 ，培養(yǎng)的小鼠肝臟，大鼠心臟和雪貂腦細(xì)胞，以及多種培養(yǎng)的人類細(xì)胞，包括成纖維細(xì)胞。2一次又一次，即使在DNA損傷和細(xì)胞破碎后，細(xì)胞似乎也從晚期細(xì)胞凋亡中恢復(fù)。“我真正知道有一個(gè)重要現(xiàn)象的那一刻是，我們制作了一部整個(gè)人類肺癌細(xì)胞的電影，這些細(xì)胞在萎縮，起泡然后恢復(fù)，”現(xiàn)在加州大學(xué)圣巴巴拉分校的蒙特爾說。“這很引人注目。”

自2012年以來，當(dāng)anastasis被正式命名時(shí)，研究人員已經(jīng)深入研究細(xì)胞如何在被細(xì)胞凋亡嚴(yán)重破壞后顯然可以將自身縫合在一起?？茖W(xué)家們目睹了培養(yǎng)的人類細(xì)胞中碎片狀的線粒體再次變得完整，并且在細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生并保留了mRNA的緩存，以幫助啟動(dòng)細(xì)胞恢復(fù)生命。他們還發(fā)現(xiàn)了 果蠅可以在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移的證據(jù)。

格拉斯哥大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家斯蒂芬泰特說：“我們一直將細(xì)胞凋亡視為黑白，全部或全部，所以現(xiàn)在研究結(jié)果非常令人著迷。” “你可以通過一種似乎與生命不相容的方式來切割所有這些蛋白質(zhì)的caspase活化，但細(xì)胞卻以某種方式存活下來。”

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家和細(xì)胞生物學(xué)家Yinan Gong補(bǔ)充說，這一啟示可能會(huì)改變科學(xué)家如何在細(xì)胞水平上定義生死。“死亡對(duì)一個(gè)細(xì)胞意味著什么?”

細(xì)胞如何存活

細(xì)胞可以存活數(shù)天，數(shù)月甚至數(shù)年，但是一旦細(xì)胞凋亡開始，它就不會(huì)花費(fèi)任何時(shí)間來進(jìn)行死亡。在半胱天冬酶活化的10分鐘內(nèi)，細(xì)胞明顯轉(zhuǎn)化：細(xì)胞隨細(xì)胞收縮而扭曲， DNA凝聚成束然后分裂。半胱天冬酶還導(dǎo)致稱為磷脂酰絲氨酸的分子從細(xì)胞膜的內(nèi)表面翻轉(zhuǎn)到外表面，作為吞噬細(xì)胞的“吃我”信號(hào)。(見插圖“你激活這些caspase就像雇傭的殺手一樣，可以在細(xì)胞中裂解幾百個(gè)底物并在五到十分鐘內(nèi)殺死細(xì)胞，” 法國(guó)里昂大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Gabriel Ichim說。

細(xì)胞凋亡以許多不同的方式被觸發(fā)，但它們最終都會(huì)激活被稱為半胱天冬酶的酶，這些酶會(huì)破壞細(xì)胞的DNA，細(xì)胞器和細(xì)胞骨架。半胱氨酸蛋白酶也募集其他細(xì)胞來吃垂死細(xì)胞的遺體。即使在開始這種自殺過程后，細(xì)胞也可以通過最近發(fā)現(xiàn)的被稱為anastasis的過程恢復(fù)。但如果在細(xì)胞凋亡的后期發(fā)生了轉(zhuǎn)移，那么幸存的細(xì)胞可能攜帶主要的染色體瘢痕和其他可能導(dǎo)致惡性腫瘤的遺傳缺陷。

2015年，與培養(yǎng)的人類細(xì)胞Ichim，Tait及其同事合作，描述了一種類似但不同于被稱為“凋亡失敗”的轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，其中細(xì)胞在僅部分經(jīng)歷通常在細(xì)胞凋亡期間發(fā)生的自由基變化后恢復(fù)。3以前認(rèn)為當(dāng)細(xì)胞的線粒體開始泄漏細(xì)胞色素c(一種有效的半胱天冬酶激活劑)時(shí)，所有的細(xì)胞器都在整個(gè)細(xì)胞中同步進(jìn)行。然而，當(dāng)研究人員檢查時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)有時(shí)只有少數(shù)細(xì)胞的線粒體泄漏，這意味著只有一小部分半胱天冬酶被激活，細(xì)胞存活下來。3

與轉(zhuǎn)移一樣，凋亡失敗表明細(xì)胞凋亡的起始并不是人們常常認(rèn)為的死亡判決，Tait說。但凋亡失敗涉及僅部分經(jīng)歷凋亡的細(xì)胞 - 活性半胱天冬酶的水平遠(yuǎn)低于凋亡成功時(shí)的水平，并且僅有限數(shù)量的酶的關(guān)鍵靶標(biāo)被切割。相反，Tangs的研究結(jié)果表明，當(dāng)細(xì)胞凋亡完全爆發(fā)時(shí)，細(xì)胞甚至可以恢復(fù)，Tait說。

例如，Tangs及其同事發(fā)現(xiàn)，即使細(xì)胞開始分裂，轉(zhuǎn)移也可能使細(xì)胞凋亡恢復(fù)。今年早些時(shí)候，研究人員發(fā)表了延時(shí)活細(xì)胞顯微鏡，顯示HeLa細(xì)胞碎片重新組裝成一個(gè)明顯正常的形態(tài)。4 細(xì)胞凋亡如何開始似乎并不重要; 如果恢復(fù)有利條件，在多種損傷后，包括冷休克，蛋白質(zhì)饑餓和暴露于有毒化學(xué)物質(zhì)后，轉(zhuǎn)移可以挽救細(xì)胞。唐氏及其同事發(fā)現(xiàn)，在已經(jīng)發(fā)展到晚期細(xì)胞凋亡的細(xì)胞中，片段化的線粒體甚至可以融合并恢復(fù)其正常結(jié)構(gòu)。4,5幾小時(shí)后，恢復(fù)細(xì)胞也會(huì)從其表面失去“吃我”信號(hào)，從而逃避吞噬作用。2

2017年，Montell和Tangs獨(dú)立發(fā)表了關(guān)于轉(zhuǎn)移分子特征的更深入的研究。Montell的研究小組發(fā)現(xiàn)，在給予新鮮培養(yǎng)基的情況下，超過1,000個(gè)基因在凋亡的HeLa細(xì)胞中被上調(diào)，并且轉(zhuǎn)移的分子反應(yīng)在一定程度上與從自噬中恢復(fù)的細(xì)胞相似，自噬是蛋白質(zhì)和細(xì)胞器再循環(huán)的細(xì)胞過程。6此外，與細(xì)胞拯救相關(guān)的mRNA顯然在細(xì)胞凋亡停滯之前積累，這表明細(xì)胞在凋亡早期準(zhǔn)備好轉(zhuǎn)移以支持潛在的恢復(fù)。在小鼠原發(fā)性肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)移期間，Tangs及其同事注意到參與去除受損線粒體，有害自由基和其他細(xì)胞成分的基因表達(dá)的顯著變化，以及細(xì)胞周期的停滯，也許是讓細(xì)胞有時(shí)間修復(fù)。7

參見“ 吃自己生活：自噬在健康和疾病中的作用 ”

Tait說，帶回家的信息很明確：細(xì)胞死亡并不明確。“有一種觀點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞死亡或不是，但我當(dāng)然認(rèn)為它們之間可能存在很多灰色。”

驗(yàn)證anastasis

盡管科學(xué)家在過去十年中已經(jīng)提出細(xì)胞凋亡并不總是最終的，但仍然存在對(duì)這些結(jié)果的普遍懷疑。轉(zhuǎn)移仍然存在爭(zhēng)議的一個(gè)原因是接觸誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的應(yīng)激物后細(xì)胞是否存活，實(shí)際上是否經(jīng)歷了caspase活化，或者它們是否避免了會(huì)激活劊子手的應(yīng)激源。經(jīng)歷吻合的細(xì)胞也可以與周圍的健康細(xì)胞無法區(qū)分。“長(zhǎng)期追蹤這些幸存的細(xì)胞是一個(gè)真正的挑戰(zhàn)，特別是在體內(nèi)，”Ichim說。

為了在細(xì)胞凋亡開始后監(jiān)測(cè)體內(nèi)細(xì)胞存活，Tangs和Montell分別獨(dú)立開發(fā)了2015年的基因構(gòu)建體-CaspaseTracker7和2016年的CasExpress8-在半胱天冬酶活化期間產(chǎn)生熒光蛋白，然后無限地發(fā)出另一種顏色。然后單細(xì)胞和延時(shí)活細(xì)胞顯微鏡跟蹤細(xì)胞命運(yùn)。

這種方法幫助團(tuán)隊(duì)第一次在體內(nèi)觀察到了腸道內(nèi)的病變。使用這些構(gòu)建體，Tangs和Montell已經(jīng)看到果蠅胚胎中多種類型組織中的細(xì)胞經(jīng)歷半胱天冬酶活化，然后在細(xì)胞凋亡通常標(biāo)志(例如細(xì)胞收縮和膜起泡)出現(xiàn)后完全恢復(fù)。研究人員正在努力研究這些研究結(jié)果是否適用于嚙齒動(dòng)物。

結(jié)果仍然沒有被廣泛接受，部分原因是之前的研究表明，半胱天冬酶有助于細(xì)胞死亡以外的過程。例如，在神經(jīng)系統(tǒng)中，半胱天冬酶在與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的神經(jīng)元修剪過程中被激活，斯坦福大學(xué)的化學(xué)生物學(xué)家斯科特·迪克森指出，因此半胱氨酸蛋白酶激活可能不是細(xì)胞凋亡的確定標(biāo)記。

Montell和她的同事指出，區(qū)分轉(zhuǎn)移活性與其他涉及半胱天冬酶的活動(dòng)的一種方法是非凋亡性caspase活化通常發(fā)生在發(fā)育的特定階段和組織中相同類型的每個(gè)細(xì)胞中。相反，在發(fā)育過程中，隨著時(shí)間的推移，隨機(jī)分?jǐn)?shù)的細(xì)胞可能會(huì)偶爾發(fā)生吻合。10蒙特爾同意需要更多的研究來了解究竟發(fā)生了什么。假設(shè)細(xì)胞在某些情況下可能會(huì)從細(xì)胞凋亡和其他看似致命的過程中反彈，目前尚不清楚這種恢復(fù)是多么普遍或重要。“這是一個(gè)新領(lǐng)域，”細(xì)胞和分子生物學(xué)家Shoukat Dedhar說 在不列顛哥倫比亞大學(xué)。他補(bǔ)充說，除了驗(yàn)證Tangs，Montell和其他人提出的早期發(fā)現(xiàn)之外，該領(lǐng)域的研究人員仍必須證明細(xì)胞死亡恢復(fù)的相關(guān)性。

細(xì)胞凋亡恢復(fù)的影響

一種可能的轉(zhuǎn)移功能是作為細(xì)胞存活機(jī)制，假定唐，限制了對(duì)臨時(shí)情況作出反應(yīng)時(shí)可能發(fā)生的永久性損傷。例如，發(fā)育中的生物體中的組織可能隨機(jī)地經(jīng)歷生長(zhǎng)因子的短暫缺失，這種事件可在細(xì)胞快速增殖時(shí)觸發(fā)細(xì)胞凋亡。Montell和她的同事們發(fā)現(xiàn)在果蠅的發(fā)育過程中可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，細(xì)胞在幼蟲大腦和成蟲椎間盤中的caspase激活中存活，在變態(tài)期間會(huì)發(fā)育成成人肢體和器官。10

Tang說，Anastasis也可能促進(jìn)進(jìn)化改變。“我們最近的研究表明，在短暫暴露于饑餓或冷休克等生理和環(huán)境壓力后， 果蠅生殖細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，”他指出。9這提高了這些細(xì)胞可能獲得可能傳遞給后代的細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的新突變的可能性。

Anastasis可能比簡(jiǎn)單保護(hù)更有用。2012年，Tangs和Montell發(fā)現(xiàn)雖然從細(xì)胞凋亡中拯救的細(xì)胞可以修復(fù)遺傳損傷，但有時(shí)它們將基因組編織在一起的方式也存在錯(cuò)誤。結(jié)果，存活細(xì)胞的百分比具有染色體異常和導(dǎo)致惡性生長(zhǎng)的其他遺傳缺陷。這表明反復(fù)將細(xì)胞帶到死亡的邊緣可能解釋了暴露于反復(fù)攻擊的組織中癌癥的高風(fēng)險(xiǎn)，例如因酒精中毒導(dǎo)致的肝癌以及經(jīng)常食用非常熱的口腔，食道或胃癌飲料。7 根據(jù)Tait，Ichim和他們的同事進(jìn)行的研究，即使細(xì)胞凋亡失敗，在恢復(fù)前損傷嚴(yán)重得多，細(xì)胞的基因組有時(shí)會(huì)變得不穩(wěn)定，有些細(xì)胞甚至?xí)兂蓯盒约?xì)胞。3 “我們正在關(guān)注細(xì)胞，看看是否會(huì)對(duì)癌癥進(jìn)展產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，我們發(fā)現(xiàn)它們可能會(huì)出現(xiàn)基因組不穩(wěn)定，”Ichim說。“它們可能更具侵略性，并在老鼠身上形成更大的腫瘤。”

這一啟示可能會(huì)改變科學(xué)家在細(xì)胞水平上定義生死的方式。

細(xì)胞從程序性細(xì)胞死亡中恢復(fù)的能力也可能在一些癌癥逃避治療方法的能力中發(fā)揮作用。輻射和許多常用的化療藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，雖然這可能會(huì)殺死大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，但任何存活的細(xì)胞都可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。9此外，幸存下來這種療法可能被認(rèn)為開發(fā)新的基因突變，幫助他們抗拒毒品癌細(xì)胞Dedhar，誰正在尋找那些在癌細(xì)胞激活的分子通路說，“從死亡的邊緣恢復(fù)。”

唐和他的同事還發(fā)現(xiàn)，anastasis可以激活基因果蠅與血管生成和細(xì)胞遷移，掛7個(gè)流程，可以提高營(yíng)養(yǎng)的吸收和排除廢物，幫助細(xì)胞凋亡恢復(fù)，他說。同時(shí)，這些變化可以增強(qiáng)癌細(xì)胞的傳播。

唐說，考慮到癌癥和吻合之間的潛在聯(lián)系，針對(duì)這一過程的干預(yù)措施可以幫助預(yù)防癌癥的發(fā)展，或者一旦出現(xiàn)癌癥就對(duì)其進(jìn)行治療。“在癌癥治療期間和之后抑制癌細(xì)胞死亡的抑制可能是一種通過抑制癌癥復(fù)發(fā)來治愈癌癥的新型治療策略。”

相反，他指出，有一天針對(duì)anastasis可能會(huì)治療因無法再生細(xì)胞(如心肌細(xì)胞或神經(jīng)元)丟失而導(dǎo)致的疾病。“目前，我實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)主要工作重點(diǎn)是確定關(guān)鍵的轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)因子和促進(jìn)或抑制轉(zhuǎn)移的小分子，”唐說。“我們的研究結(jié)果將為我們提供控制轉(zhuǎn)移的基本工具清單，從而開辟新的研究領(lǐng)域，以探索轉(zhuǎn)移的潛在功能和治療應(yīng)用。”

最終，更好地了解轉(zhuǎn)移可能不僅有助于挽救細(xì)胞免于疾病和損傷，而且還可以向科學(xué)家傳授更多關(guān)于細(xì)胞死亡的信息。“圣杯的問題是我們能否預(yù)測(cè)單細(xì)胞水平的細(xì)胞命運(yùn)，”龔說。“例如，如果我們照射腫瘤，我們可能知道可能有90%的腫瘤會(huì)縮小，但我們無法分辨出哪90%。預(yù)測(cè)哪些細(xì)胞會(huì)死亡以及以哪種方式最終將幫助我們減少副作用并最大化有益效果。這是細(xì)胞死亡2.0。“ 死亡的許多面孔

Anastasis并不是授予細(xì)胞執(zhí)行權(quán)的唯一方法。去年，在培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中進(jìn)行基因沉默的實(shí)驗(yàn)中，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家和細(xì)胞生物學(xué)家Yinan Gong及其同事意外地發(fā)現(xiàn)另一種形式的程序性細(xì)胞死亡，壞死性凋亡，也可以逆轉(zhuǎn)。

在壞死性壞死病 - 壞死的程序化版本中，細(xì)胞死亡的一種形式與對(duì)受傷或應(yīng)激的不受控制的反應(yīng)相關(guān)聯(lián) - 稱為混合譜系激酶樣(MLKL)的蛋白質(zhì)在質(zhì)膜中打開孔，使細(xì)胞破裂。龔和他的同事發(fā)現(xiàn)，壞死性凋亡并不總是致命的。相反，ESCRT-III蛋白質(zhì)復(fù)合物可以將這些孔分離到質(zhì)膜上的氣泡中。脫落這些氣泡然后修復(fù)細(xì)胞，這是科學(xué)家稱之為“復(fù)蘇”的過程.10該團(tuán)隊(duì)假設(shè)當(dāng)MLKL基本上壓倒ESCRT-III時(shí)發(fā)生壞死性凋亡。

其他形式的細(xì)胞死亡也是可逆的。例如，2012年，斯坦福大學(xué)的化學(xué)生物學(xué)家斯科特·迪克森發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白沉積癥是一種依賴于鐵的細(xì)胞死亡形式，可以通過親脂性抗氧化劑或鐵螯合劑的治療來逆轉(zhuǎn)。“有些人可能會(huì)認(rèn)為，一旦細(xì)胞暴露于致命的刺激，就是這樣，就沒有恢復(fù)的機(jī)會(huì)，”迪克森說?，F(xiàn)在，研究顯示“細(xì)胞可能會(huì)受到可能致命的刺激，但在一段時(shí)間內(nèi)仍有機(jī)會(huì)進(jìn)行干預(yù)以拯救細(xì)胞 - 并非所有希望都失去了。”

即使是被稱為entosis的醒目形式的細(xì)胞死亡，其中一個(gè)細(xì)胞吞下另一個(gè)細(xì)胞，也是可逆的，吞噬細(xì)胞可能會(huì)繼續(xù)生存。“當(dāng)一個(gè)細(xì)胞被吞沒時(shí)，它的細(xì)胞核可以看起來很好，它的質(zhì)膜看起來很好，隨著時(shí)間推移的視頻，我們發(fā)現(xiàn)它可以脫離并分裂并做得很好，”Memorial Sloan的細(xì)胞生物學(xué)家Mike Overholtzer說。 Kettering癌癥中心在紐約。“細(xì)胞甚至可以在吞噬和出現(xiàn)時(shí)分裂，并且完全可行。”他和他的同事發(fā)現(xiàn)，人類癌癥中常見的是entosis，其誘因包括細(xì)胞外基質(zhì)脫離和葡萄糖戒斷11，但是什么決定吞噬細(xì)胞命運(yùn)仍不清楚。

總而言之，這些發(fā)現(xiàn)表明這些途徑可能并不總是死路一條。“對(duì)于人們來說，當(dāng)醫(yī)生需要稱之為死亡時(shí)，它現(xiàn)在已被明確定義 - 這是腦死亡。我們知道，當(dāng)患者達(dá)到某一點(diǎn)時(shí)，他們就無法回來，“龔說。“關(guān)于細(xì)胞在不回來之前必須達(dá)到什么程度，問題仍然存在。”

Entosis

在entosis中，一個(gè)細(xì)胞吞噬另一個(gè)活細(xì)胞，然后被溶酶體殺死和消化。有時(shí)被吞噬的細(xì)胞存活下來，甚至在它們的細(xì)胞捕獲者中擴(kuò)散或完全逃脫。

程序性壞死

壞死性壞死是一種壞死的程序化形式，一種細(xì)胞死亡形式與對(duì)受傷或壓力的不受控制的反應(yīng)有關(guān)。該過程涉及質(zhì)膜MLKL在質(zhì)膜上戳孔，導(dǎo)致細(xì)胞破裂。然而，細(xì)胞可以通過ESCRT-III蛋白質(zhì)復(fù)合物鈍化該過程，ESCRT-III蛋白質(zhì)復(fù)合物將這些孔分離到質(zhì)膜上的氣泡中。脫落這些氣泡然后修復(fù)細(xì)胞，科學(xué)家將其稱為“復(fù)蘇”。

Ferroptosis

Ferroptosis是細(xì)胞死亡的一種調(diào)節(jié)形式，依賴于鐵。當(dāng)正常攝取和氨基酸半胱氨酸(胱氨酸是半胱氨酸的氧化二聚體形式)的代謝被擾亂時(shí)，細(xì)胞啟動(dòng)該途徑。一旦觸發(fā)，ferroptosis將在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。然而，研究人員可以使用親脂性抗氧化劑或鐵螯合劑來完全保護(hù)細(xì)胞免于死于這種形式的細(xì)胞死亡。