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        尋找細(xì)菌防御以尋找新的方法來(lái)抵抗抗生素耐藥性
        
			
        
				2019-03-06 10:33:56
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        由布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)開始解開抗生素抗性的重要機(jī)制，并建議阻止這種抗藥性的方法?？股乜剐允羌?xì)菌抵抗抗生素攻擊的能力，這些抗性機(jī)制在細(xì)菌中的傳播是全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。由一系列細(xì)菌蛋白質(zhì)Verona Imipenemase(VIM)β-內(nèi)酰胺酶引起的一種抗性形式具有急性臨床關(guān)注，因?yàn)樗梢詼缁钫既蚩咕幬锸袌?chǎng)一半以上的抗生素(青霉素和相關(guān)藥物)。
        

        尋找細(xì)菌防御以尋找新的方法來(lái)抵抗抗生素耐藥性
        

        由布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了VIM蛋白的近原子級(jí)結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。該研究于今天[11月15日星期四]在FEBS期刊上發(fā)表。
        

        領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的布里斯托大學(xué)細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)讀者吉姆斯賓塞博士說(shuō)：“我們的工作解釋了一個(gè)抗性基因家族的產(chǎn)品如何識(shí)別青霉素類抗生素，并提出了在未來(lái)的治療中阻止這種抵抗。“
        

        VIM蛋白通過(guò)結(jié)合并隨后滅活它們來(lái)保護(hù)細(xì)菌免受臨床上最重要的一組抗生素β-內(nèi)酰胺的影響，從而防止它們對(duì)靶細(xì)菌的攻擊。為了阻止VIM 蛋白介導(dǎo)的耐藥性，該團(tuán)隊(duì)將研究重點(diǎn)放在確定VIM蛋白如何與抗生素結(jié)合。
        

        Spencer博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們?cè)噲D了解VIM如何識(shí)別其目標(biāo)抗生素。”
        

        為了解抗生素結(jié)合，研究人員需要在原子水平上檢測(cè)VIM蛋白。蛋白質(zhì)的原子排列可以通過(guò)在感興趣的蛋白質(zhì)上發(fā)射X射線并觀察X射線散射的方式來(lái)確定。必要的高強(qiáng)度X射線在稱為同步加速器的粒子加速器中產(chǎn)生。研究團(tuán)隊(duì)在牛津郡的Harwell科學(xué)與創(chuàng)新園區(qū)使用了英國(guó)國(guó)家同步加速器科學(xué)設(shè)施Diamond Light Source。
        

        先前已在VIM蛋白的兩個(gè)特定區(qū)域中鑒定出令人驚訝的變異，使得難以解釋不同的VIM家族成員如何能夠結(jié)合抗生素。該團(tuán)隊(duì)對(duì)解釋這一現(xiàn)象特別感興趣。通過(guò)收集VIM蛋白家族一個(gè)成員的近原子水平晶體學(xué)數(shù)據(jù)，研究人員能夠確定抗生素結(jié)合機(jī)制的關(guān)鍵組成部分。與其他VIM蛋白家族成員的結(jié)構(gòu)比較證實(shí)，這是VIM家族的共同特征。
        

        Spencer博士解釋說(shuō)：“VIMβ-內(nèi)酰胺酶是一個(gè)酶家族，在負(fù)責(zé)抗生素結(jié)合的地區(qū)彼此不同，我們的工作解釋了抗生素如何與不同類型的VIMβ-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，盡管存在這些變異。
        

        “通過(guò)VIMβ-內(nèi)酰胺酶結(jié)合抗生素的機(jī)制知識(shí)將使研究人員能夠在旨在阻止其活性的分子中復(fù)制這些相互作用，從而逆轉(zhuǎn)抗生素抗性。”
        

        研究小組現(xiàn)在正在使用他們收集的信息來(lái)設(shè)計(jì)與VIM蛋白結(jié)合的分子。
        
			

			
          
        
			
        
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