該公司今天表示，Biogen已同意以約8.77億美元的價格收購Nightstar Therapeutics，這筆交易補充了買方的眼科藥物管道以及由III期choroideremia候選者領(lǐng)導(dǎo)的基因療法 - 在Biogen終止與另一只眼睛的合作協(xié)議后近三個月 - 疾病基因治療開發(fā)者。

總部位于倫敦的Nightstar致力于為患有罕見遺傳性視網(wǎng)膜疾病的患者開發(fā)新型一次性治療方法，旨在扭轉(zhuǎn)疾病進展為失明的過程。Nightstar的管道由七種基因療法組成，其中兩種處于臨床階段。

通過收購Nightstar，Biogen將補充其在2018年12月消失的管道，當(dāng)時它發(fā)出通知，截至3月8日，它將終止與AGTC的合作，開發(fā)兩個眼科基因治療候選者，均在I / II期 - rAAV2tYF- CB-hRS1(以前稱為BIIB087)用于X連鎖視網(wǎng)膜劈裂(XLRS); 和一個X連鎖視網(wǎng)膜色素變性(XLRP)，以前的BIIB088。

終止之前，AGTC承認XLRS候選人的失敗是基于I / II期試驗的一線臨時數(shù)據(jù)，該試驗顯示在治療后六個月沒有臨床活動跡象(NCT02416622)。

Biogen首席執(zhí)行官Michel Vounatsos在一份聲明中表示，“Nightstar將通過提供兩個中后期基因治療資產(chǎn)來加速我們進入眼科領(lǐng)域，并有可能創(chuàng)造長期股東價值。” “眼科學(xué)是Biogen新興的增長領(lǐng)域，我們很高興有機會與Nightstar的優(yōu)秀員工合作，為罕見的視網(wǎng)膜疾病推進潛在的變革性基因治療計劃。”

在與Biogen的季度電話會議1月29日的分析師討論2018年第四季度的結(jié)果時，Vounatsos將基因療法與生物制劑，反義寡核苷酸，口服蛋白質(zhì)降解劑和剪接調(diào)節(jié)劑一起納入“我們所追求的方式的廣泛性”中。由Seeking Alpha出版的成績單。

Nightstar首席執(zhí)行官David Fellows補充說：“我們與Biogen達成的協(xié)議將為我們提供平臺和資源，以擴大我們維持和恢復(fù)遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者視力的使命。”

增強REP1表達

Nightstar的主要候選人NSR-REP1被設(shè)計為一次性治療choroideremia，一種罕見的退行性遺傳性視網(wǎng)膜疾病導(dǎo)致失明。NSR-REP1由腺相關(guān)病毒2(AAV2)載體組成，其含有重組人互補DNA或cDNA，其被設(shè)計用于在眼內(nèi)產(chǎn)生Rab護送蛋白1(REP1)。

該公司的原因是，增強的REP1表達可能減緩或逆轉(zhuǎn)已經(jīng)受損的視網(wǎng)膜細胞中細胞死亡的早期階段，這是因為Nightstar稱在NSR-REP1治療后的一些患者中觀察到視力的顯著改善。

Nightstar引用2014年發(fā)表在“柳葉刀”上的數(shù)據(jù)來自12名患者的NSR-REP1 I / II期試驗(NCT01461213)，顯示與自然病史相比，視力下降可能有意義地減緩，以及視力提高的跡象在一些病人。2016年“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志” 發(fā)表的后續(xù)數(shù)據(jù)也顯示了積極的結(jié)果。“我們在六名患者中的兩名中觀察到的早期改善在治療后持續(xù)了3。5年，盡管其他眼睛(對照眼)的進行性退化。”

NSR-REP1目前正在進行中的III期STAR試驗(NCT03496012)評估，評估單次視網(wǎng)膜下注射AAV2-REP1的有效性和安全性，預(yù)計數(shù)據(jù)將在2020年下半年進行。

NSR-REP1也在第二階段GEMINI安全性研究(NCT03507686)中進行研究，這是一項多中心，開放標簽，前瞻性，兩期，介入性安全性研究，雙側(cè)使用AAV2-REP1對成年男性患有基因證實的choroideremia - 以及通過邀請招募患者的AAV2-REP1的長期安全性和有效性隨訪研究，包括最多48個月研究期間的最多9次就診(NCT03584165)。

通過注射到視網(wǎng)膜外層之間的視網(wǎng)膜下空間手術(shù)施用NSR-REP1。功能性CHM基因的引入旨在增強REP1蛋白的表達，從而減少視網(wǎng)膜細胞中廢物的積累并減緩或阻止視力下降。

XLRP中的初步初步數(shù)據(jù)

Nightstar在診所的其他基因治療是NSR-RPGR，是XIRIUS試驗(NCT03116113)正在進行的II / III期劑量擴展部分的XLRP 候選者。NSR-RPGR由通過視網(wǎng)膜下注射施用的AAV載體組成，其設(shè)計用于提供功能性RPGR基因并因此表達RPGR蛋白，其對于光感受器中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運是關(guān)鍵的。光感受器功能的恢復(fù)旨在減緩，停止或潛在地逆轉(zhuǎn)視力的下降。

在2018年9月，Nightstar在EURETINA 2018年大會上提交了來自XIRIUS試驗的18名患者I期/ II期劑量遞增部分的陽性初步安全性和有效性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，隊列3(5×10 ^ 10gp劑量)中的所有三名患者的中心視網(wǎng)膜敏感性增加，微觀測量改善，隊列4(1×10 ^ 11gp)中的三名患者之一，以及隊列5中的3名患者(2.5×10 ^ 11gp)。Nightstar在當(dāng)時表示，預(yù)計2019年下半年將對18名患者進行一年的隨訪數(shù)據(jù)。

完善了Nightstar的管道是五個臨床前候選人：用于Stargardt病的NSR-ABCA4; NSR-BEST1為最佳疾病; 和三種視網(wǎng)膜色素變性候選物，NSR-CNTF，NSR-OPN4和NSR-RHO。

Biogen計劃為每個Nightstar股票支付25.50美元現(xiàn)金，比1月17日至3月1日期間每股Nightstar美國存托憑證的30個交易日成交量加權(quán)平均價格(15.02美元)溢價約70%。

Biogen表示計劃通過可用現(xiàn)金為其收購Nightstar提供資金，并預(yù)計將在2019年年中完成收購，但須遵守慣例成交條件，包括Nightstar股東的批準，英國法院發(fā)出的訂單以及收到監(jiān)管部門的批準。

擬議的收購不需要Biogen股東的批準。

“此項交易通過Nightstar的關(guān)鍵視網(wǎng)膜基因治療計劃加速了對患者的治療，這些計劃可以改變或阻止失明的進展。通過Biogen在稀有疾病，全球范圍和廣泛資源方面的專業(yè)知識，我們將大大改善目前沒有治療方案的全球患者的生活，“研究員補充道。