干細(xì)胞知道如何打開和放松
Babraham研究所與英國,加拿大和日本的合作者領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了對開放式基因組結(jié)構(gòu)如何支持胚胎干細(xì)胞長期和不受限制的發(fā)育潛力的新認(rèn)識。這種見解為改善胚胎干細(xì)胞的質(zhì)量和穩(wěn)定性提供了新的途徑 - 這是實(shí)現(xiàn)再生醫(yī)學(xué)承諾的基本要求。
我們的DNA如何在細(xì)胞核中儲存和包裝可以被視為兩種不同的狀態(tài):基因組中“開放營業(yè)”并且可以被主動閱讀的區(qū)域,以及因緊密包裝而無法接近因素而被鎖定的區(qū)域閱讀DNA。
研究人員詳細(xì)研究了基因組中神秘緊密堆積的部分,稱為組成型異染色質(zhì)。先前的研究表明異染色質(zhì)在胚胎干細(xì)胞中維持在異常開放和未壓實(shí)的組織中,這與所有其他細(xì)胞類型不同。據(jù)認(rèn)為,這種罕見的基因組結(jié)構(gòu)形式可能有助于使干細(xì)胞保持在非特化狀態(tài),仍然充滿了成為體內(nèi)任何細(xì)胞類型的潛力。為什么在胚胎干細(xì)胞中以這種方式組織異染色質(zhì)以前是未知的。
正如“ 基因與發(fā)展 ”雜志所述研究人員發(fā)現(xiàn)了一種控制小鼠胚胎干細(xì)胞異染色質(zhì)組織的新途徑。出乎意料的是,該途徑為幾種眾所周知的干細(xì)胞因子指定了新的作用。研究表明,干細(xì)胞因子Nanog和Sall1與異染色質(zhì)結(jié)合,有助于將這部分基因組保持在開放狀態(tài)。缺乏Nanog和Sall1的胚胎干細(xì)胞顯示出異染色質(zhì)組織的主要缺陷,包括染色質(zhì)的閉合和壓實(shí)。這些新發(fā)現(xiàn)揭示了干細(xì)胞因子與基因組結(jié)構(gòu)控制之間的第一個(gè)直接聯(lián)系,并解釋了為什么干細(xì)胞異染色質(zhì)通常處于開放和未壓實(shí)的形式。異染色質(zhì)調(diào)節(jié)的喪失可能對干細(xì)胞的長期遺傳穩(wěn)定性產(chǎn)生影響,
Babraham研究所研究論文和研究組組長的高級作者Peter Rugg-Gunn博士解釋說:“干細(xì)胞因子和異染色質(zhì)組織之間的這種意想不到的聯(lián)系非常重要,因?yàn)樗嬖V我們干細(xì)胞如何發(fā)揮作用。通過新的研究鑒定了這種聯(lián)系,我們開辟了更成功地將成體細(xì)胞重新編程為干細(xì)胞狀態(tài)的新途徑,這是未來再生醫(yī)學(xué)方法的優(yōu)先考慮。
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