罪魁禍?zhǔn)装l(fā)現(xiàn)抗真菌藥物耐藥性
該MSH2基因可能負(fù)責(zé)光滑念珠菌病原體的多藥耐藥性特征,根據(jù)一項(xiàng)新的研究。
光滑念珠菌(Candida glabrata)占念珠菌真菌感染的約20-25%,因其對(duì)抗真菌藥物的快速抗性而聞名。然而,這一特征行為背后的機(jī)制尚不清楚,直到本研究1。
包括卡塔爾哈馬德醫(yī)療公司研究人員在內(nèi)的國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)表示,MSH2基因的功能喪失突變,與修復(fù)影響DNA的缺陷有關(guān),很可能是假絲酵母的耐藥性背后的原因。
與野生型菌株相比,破壞MSH2基因使抗真菌藥物(如氟康唑和棘白菌素)的耐藥性提高了9至82倍。
該團(tuán)隊(duì)還分析了357名患者的分離株。值得注意的是,在65%的氟康唑耐藥菌株中檢測(cè)到MSH2突變,62%的菌株顯示出對(duì)氟康唑和棘白菌素的抗性。
這些結(jié)果也在小鼠中得到證實(shí),其中用MSH2破壞的菌株定殖的組顯示出增加的抗性,與用野生型菌株定殖的小鼠相反。
“我們的研究結(jié)果提供了一個(gè)分子基礎(chǔ)來(lái)解釋在治療過程中如何迅速出現(xiàn)明顯的耐藥機(jī)制。美國(guó)新澤西醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生研究所的大衛(wèi)·佩林說(shuō),這進(jìn)一步提出了臨床實(shí)踐的各個(gè)方面可能會(huì)選擇這些變異基因型的建議,這是下游治療所關(guān)注的問題。
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