利用血緣關(guān)系揭示了新的ciliopathy突變

沙特阿拉伯的研究人員發(fā)現(xiàn)了54個與ciliopathies有關(guān)的基因中的數(shù)十個新突變 - 由與'初級纖毛'相關(guān)的基因突變引起的綜合征，這是幾乎所有哺乳動物細胞表面的結(jié)構(gòu)。

Bardet-Biedl是該研究中包括的ciliopathies的一個例子。它的特點是肥胖，小生殖器，一只手或腳上有五個以上的手指或腳趾，視網(wǎng)膜逐漸退化，在某些情況下，腎功能衰竭。

這種纖毛接收來自其他細胞和周圍環(huán)境的信號，并將它們傳遞到細胞核，以便它能夠做出適當?shù)姆磻?yīng)。研究人員與國際同事合作，還發(fā)現(xiàn)了七種可能與纖毛病相關(guān)的新基因。

了解因果突變對于預防非常重要

該小組對來自沙特阿拉伯265個近親家庭的371名患有纖毛病相關(guān)疾病的人進行了詳細的遺傳分析。還對他們的父母和兄弟姐妹進行了遺傳分析。研究隊列的性質(zhì)使研究人員能夠比較家族內(nèi)部和家庭之間特定突變的表達變化。

他們在85%的家庭中發(fā)現(xiàn)了先前描述的纖毛病基因中可能的因果突變。

在所有這些病例中，ciliopathy基因的兩個突變拷貝足以引起疾病的特征性特征。兩個具有相同基因突變的人之間的纖毛病特征的差異是由于突變本身的性質(zhì)的差異而不是由于其他基因的影響。

這一點很重要，因為研究界內(nèi)對于纖毛病的遺傳和表達的性質(zhì)存在一些爭論。他們還表明，當進行外顯子組(編碼蛋白質(zhì)的基因組部分)的常規(guī)分析時，在至少10%的纖毛病患者中可以錯過對因果基因突變的鑒定?？梢允褂闷渌愋偷腄NA測序找到這些“遺漏”突變。

“了解因果突變對于預防非常重要，”利雅得國王費薩爾?？漆t(yī)院和研究中心的遺傳學家Fowzan Alkuraya解釋道。

“所有研究參與者都被告知他們的突變，并通過適當?shù)倪z傳咨詢，可以做出明智的生殖選擇，以避免復發(fā)，”他說，這項研究尚未在基因組生物學中發(fā)表。

研究小組計算出，在2,376人中，纖毛病的疾病負擔為1，這使其成為沙特阿拉伯最常見的常染色體隱性遺傳疾病(一種遺傳性疾病，其中必須存在兩個異?；?。

新加坡基因組研究所的遺傳學家Chiea Chuen Khor評論說：“本文展示了利用下一代深度測序技術(shù)(包括全外顯子組測序)研究遺傳性系譜中的纖毛病的實用性，遺傳產(chǎn)量很高。”沒有參與這項研究的Khor說，它設(shè)法準確地確定了之前描述的纖毛病基因中可能的因果突變，在所研究的家庭中有85%，他認為“非常高”。

“從基礎(chǔ)研究的角度來看，這項工作還為遺傳等位基因的范圍提供了額外的生物學見解，這些遺傳等位基因?qū)w毛蟲的整體遺傳結(jié)構(gòu)有貢獻，”他補充說。

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