成人復(fù)發(fā)性急性淋巴細胞白血病的預(yù)后很差。我們試圖確定與加奇霉素結(jié)合的抗CD22抗體inotuzumab ozogamicin是否比標(biāo)準療法在復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病患者中產(chǎn)生更好的預(yù)后。

方法

在此3期試驗中，我們隨機分配患有復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血病的成人，以接受inotuzumab ozogamicin(inotuzumab ozogamicin組)或標(biāo)準強化化療(標(biāo)準治療組)。主要終點是完全緩解(包括血液學(xué)恢復(fù)不完全的完全緩解)和總生存期。

結(jié)果

在326例接受隨機分組的患者中，前218例(每組109例)包括在完全緩解的主要意向性治療分析中。inotuzumab ozogamicin組的完全緩解率顯著高于標(biāo)準治療組(80.7%[95%置信區(qū)間{CI}，72.1至87.7]與29.4%[95%CI，21.0至38.8]， P <0.001)。在完全緩解的患者中，inotuzumab ozogamicin組的結(jié)果低于最小殘留疾病閾值(0.01%骨髓母細胞)(78.4%對28.1%，P <0.001);inotuzumab ozogamicin組的緩解時間更長(中位4.6個月[95%CI，3.9至5.4]與3.1個月[95%CI，1.4至4.9];危險比，0.55 [95%CI，0.31至0.96]; P = 0.03)。在生存分析中 包括所有326名患者，inotuzumab ozogamicin組的無進展生存期明顯更長(中位5.0個月[95%CI，3.7至5.6] vs. 1.8個月[95%CI，1.5至2.2];風(fēng)險比，0.45 [97.5%CI，0.34至0.61]; P <0.001);中位總體生存期為7.7個月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7個月(95%CI，4.9至8.3)，危險比為0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，與inotuzumab ozogamicin一起發(fā)生的最常見的3級或更高的非血液學(xué)不良事件與肝臟有關(guān)。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受標(biāo)準治療的1例患者(1%)發(fā)生了任何級別的靜脈閉塞性肝病。1.8個月[95%CI，1.5至2.2];危險比0.45 [97.5%CI，0.34至0.61];P <0.001);中位總體生存期為7.7個月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7個月(95%CI，4.9至8.3)，危險比為0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，與inotuzumab ozogamicin一起發(fā)生的最常見的3級或更高的非血液學(xué)不良事件與肝臟有關(guān)。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受標(biāo)準治療的1例患者(1%)發(fā)生了任何級別的靜脈閉塞性肝病。1.8個月[95%CI，1.5至2.2];危險比0.45 [97.5%CI，0.34至0.61];P <0.001);中位總體生存期為7.7個月(95%CI，6.0至9.2)，而6.7個月(95%CI，4.9至8.3)，危險比為0.77(97.5%CI，0.58至1.03)(P = 0.04)。在安全人群中，與inotuzumab ozogamicin一起發(fā)生的最常見的3級或更高的非血液學(xué)不良事件與肝臟有關(guān)。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受標(biāo)準治療的1例患者(1%)發(fā)生了任何級別的靜脈閉塞性肝病。伊諾單抗ozogamicin最常見的3級或更高的非血液學(xué)不良事件與肝臟有關(guān)。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受標(biāo)準治療的1例患者(1%)發(fā)生了任何級別的靜脈閉塞性肝病。伊諾單抗ozogamicin最常見的3級或更高的非血液學(xué)不良事件與肝臟有關(guān)。接受inotuzumab ozogamicin的15例患者(11%)和接受標(biāo)準治療的1例患者(1%)發(fā)生了任何級別的靜脈閉塞性肝病。

結(jié)論

與標(biāo)準療法相比，inotuzumab ozogamicin的完全緩解率更高，并且inotuzumab ozogamicin組的患者中有更高的結(jié)果低于最小殘留病閾值。使用inotuzumab ozogamicin的無進展生存期和總生存期均更長。靜脈阻塞性肝病是與inotuzumab ozogamicin相關(guān)的主要不良事件

不受控制的試驗研究表明，聚焦超聲丘腦結(jié)合磁共振成像(MRI)指導(dǎo)治療原發(fā)性震顫的療效。

方法

我們招募了對至少兩次藥物治療均無反應(yīng)的中度至重度原發(fā)性震顫患者，并按3：1的比例隨機分配他們接受單側(cè)聚焦超聲丘腦切開術(shù)或假手術(shù)。在基線期以及第1、3、6和12個月施行《震顫臨床評估量表》和《基本震顫問卷中的生活質(zhì)量》。一個獨立的神經(jīng)科醫(yī)師對震顫評估進行了錄像和評估，他們沒有意識到治療分配。主要結(jié)果是手震顫從基線到3個月變化的組間差異，以32分制進行評分(得分越高表示震顫越嚴重)。3個月后，假手術(shù)組的患者可以轉(zhuǎn)為積極治療(開放標(biāo)簽延伸隊列)。

結(jié)果

分析包括76名患者。聚焦超聲丘腦切開術(shù)后手震評分改善(從基線時的18.1分提高到3個月時的9.6分)比假手術(shù)后提高(從16.0分到15.8分);組間平均變化差異為8.3點(95%置信區(qū)間[CI]為5.9至10.7; P <0.001)。丘腦置換組的改善持續(xù)了12個月(與基線相比，變化7.2點; 95%CI，從6.1到8.3)。與假手術(shù)相比，積極治療(丘腦盲的隊列研究)對評估殘疾和生活質(zhì)量的次要結(jié)局指標(biāo)也有所改善(兩個比較均P <0.001)。丘腦功能不全組的不良反應(yīng)包括步態(tài)障礙(36%)和感覺異常或麻木(38%)。

結(jié)論

MRI引導(dǎo)的聚焦超聲丘腦縮小術(shù)減少了原發(fā)性震顫患者的手部震顫。副作用包括感覺和步態(tài)障礙。