驗(yàn)血有望早期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肺移植排斥反應(yīng)
研究人員已經(jīng)開發(fā)了一種簡單的血液檢測方法,可以檢測新移植的肺部何時被患者拒絕,即使沒有明顯的排斥跡象。這項(xiàng)測試可以使醫(yī)生更快地進(jìn)行干預(yù),以預(yù)防或減緩所謂的慢性排斥反應(yīng) - 這是一種嚴(yán)重的,不可逆轉(zhuǎn)的,通常是致命的 - 在肺移植后的第一個關(guān)鍵月份。研究人員認(rèn)為,同樣的測試也可能有助于監(jiān)測其他類型器官移植的排斥反應(yīng)。這項(xiàng)工作由國家心臟,肺和血液研究所(NHLBI)資助,該研究所是美國國立衛(wèi)生研究院的一部分。
該研究的結(jié)果計劃于1月22日刊登在“柳葉刀”雜志的EBioMedicine上。
“該試驗(yàn)解決了肺部移植中一個長期存在的問題:檢測到隱匿的排斥反應(yīng),”該研究的聯(lián)合負(fù)責(zé)人,NHLBI心血管科器官移植基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室首席研究員Hannah Valantine說。“我們對它拯救生命的潛力感到非常興奮,特別是在供體器官嚴(yán)重短缺之后。”
Valantine解釋說,該測試依賴于DNA測序,因此,它代表了個性化醫(yī)療的一個很好的例子,因?yàn)樗鼘⒃试S醫(yī)生為那些排斥風(fēng)險最高的人量身定制移植治療。
肺移植受者在獲得任何類型的實(shí)體器官移植的患者中存活率最低 - 僅在過去五年中僅有一半存活。肺移植受者面臨慢性排斥的高發(fā)病率,當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)攻擊移植的器官時發(fā)生慢性排斥。用于檢測排斥跡象的現(xiàn)有工具(例如活組織檢查)要么需要去除少量肺組織,要么不足以辨別排斥的嚴(yán)重程度。新的測試似乎克服了這些挑戰(zhàn)。
稱為供體來源的無細(xì)胞DNA測試,實(shí)驗(yàn)測試從獲得從移植受體的臂取出的一些血滴開始。然后,一組特殊的機(jī)器對血液樣本中的DNA片段進(jìn)行分類,并結(jié)合計算機(jī)分析,確定片段是來自接受者還是供體,以及每種類型中存在多少種。因?yàn)榕c正常供體細(xì)胞相比,來自供體的受損或垂死的細(xì)胞將許多供體DNA片段釋放到血流中,所以更高量的供體DNA表明接受者中移植排斥的風(fēng)險更高。
在該研究中,招募了106名肺移植受者并進(jìn)行了監(jiān)測。移植后前三個月收集的血樣進(jìn)行了測試程序。結(jié)果顯示,在移植后的前三個月中,供體來源的DNA片段水平較高的患者隨后在研究隨訪期間發(fā)生移植器官衰竭或死亡的可能性是供體來源DNA較低者的六倍。水平。重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn),超過一半的高風(fēng)險受試者在此期間沒有表現(xiàn)出臨床并發(fā)癥的外在跡象。
“我們首次表明,供體來源的DNA是慢性肺排斥和死亡的預(yù)測標(biāo)志物,可能提供干預(yù)的關(guān)鍵時間點(diǎn),可能會阻止這些結(jié)果,”Valantine說。“一旦通過該測試早期發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng),醫(yī)生就可以選擇增加抗排斥藥物的劑量,添加減少組織炎癥的新藥物,或采取其他措施來預(yù)防或減緩進(jìn)展。”
2010年,Valantine成為研究團(tuán)隊的一員,該團(tuán)隊開創(chuàng)了第一個診斷器官排斥的血液檢測方法?,F(xiàn)在廣泛使用的測試,稱為AlloMap,分析移植受體血液樣本中20個基因的表達(dá),以確定患者的免疫系統(tǒng)是否正在發(fā)動攻擊。第二年,Valantine和她的同事首次表明,無細(xì)胞DNA血液檢測可用于監(jiān)測早期排斥反應(yīng)的跡象。然而,那些無細(xì)胞DNA檢測的早期研究僅發(fā)現(xiàn)了“急性”移植排斥的跡象,這很容易逆轉(zhuǎn)。目前的研究表明,移植后前三個月的高無細(xì)胞DNA水平可預(yù)測慢性排斥反應(yīng)。如果經(jīng)過驗(yàn)證,
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