CRISPR恢復(fù)肺癌對(duì)化療的敏感性

美國(guó)科學(xué)家展示了CRISPR-Cas9基因編輯如何通過(guò)敲除一種腫瘤基因來(lái)恢復(fù)一線化療對(duì)肺癌的療效，這種腫瘤基因是參與耐藥性形成的基因的主調(diào)節(jié)器。

Eric B. Kmiec博士和他在Helen F. Graham癌癥中心和Christiana Care Health System研究中心的基因編輯研究所的同事們使用CRISPR-Cas9技術(shù)使實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞中的NRF2基因失效。試驗(yàn)表明，nrf2敲除細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中增殖能力較差，對(duì)順鉑、卡鉑等化療藥物敏感性較高。nrf2缺失的癌細(xì)胞在移植到小鼠體內(nèi)時(shí)，生長(zhǎng)速度也比未修飾的癌細(xì)胞慢。研究人員在發(fā)表于《分子治療溶瘤學(xué)》(Molecular Therapy Oncolytics)的論文中寫道，使用不同形式化療的受體動(dòng)物的腫瘤生長(zhǎng)在16天內(nèi)完全停止，而且“腫瘤體積顯著減少”。

“我們的目標(biāo)是看看CRISPR可以用于化療提供一個(gè)安全、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的方式給病人沒(méi)有回應(yīng)治療至少一個(gè)戰(zhàn)斗的機(jī)會(huì)在這種非常具有挑戰(zhàn)性的癌癥,”Kmiec博士說(shuō),他是研究鉛和基因編輯研究所的主任。“我們相信，找到利用CRISPR改進(jìn)現(xiàn)有治療方法的方法，將為患者帶來(lái)一些最初的好處，同時(shí)我們將解決圍繞使用CRISPR進(jìn)行可通過(guò)DNA傳遞的編輯的關(guān)鍵倫理問(wèn)題。”在探索基因編輯對(duì)健康的益處的過(guò)程中，這是激動(dòng)人心的一步。Kmiec博士及其合作者Pawel Bailk博士、Yichen Wang博士和Kelly Banas博士在一篇題為《NRF2功能基因敲除可增加體外和異種移植小鼠模型中人類肺癌A549細(xì)胞的化學(xué)敏感性》的論文中報(bào)道了他們的工作。

肺癌是美國(guó)癌癥死亡的主要原因該研究報(bào)告的作者寫道，美國(guó)的癌癥死亡率超過(guò)四分之一，死亡人數(shù)超過(guò)乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌死亡人數(shù)的總和?；熑匀皇欠伟┑年P(guān)鍵治療選擇，但在大多數(shù)情況下，腫瘤將對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。研究已經(jīng)將耐藥性的發(fā)展與不同基因的上調(diào)聯(lián)系起來(lái)，這些基因參與將藥物運(yùn)出細(xì)胞，或直接作用于基因轉(zhuǎn)錄。

其中一個(gè)基因，核因子紅血球2相關(guān)因子(NRF2)，被認(rèn)為是另一個(gè)100-200個(gè)基因的主調(diào)控因子，參與細(xì)胞對(duì)氧化和/或親電應(yīng)激的反應(yīng)。其靶點(diǎn)包括控制外排泵的基因，而NRF2也被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)參與降解蛋白和解毒的基因的表達(dá)。

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