科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種發(fā)生在剛剛轉(zhuǎn)化為前惡性細胞的乳腺細胞中的生存機制——處于正常和癌癥之間的細胞——這可能會導(dǎo)致阻止腫瘤的新方法。

在分子細胞研究中,索爾克研究所的研究人員的報告指出,一種蛋白質(zhì)被稱為轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β),被認為是腫瘤抑制早期癌癥發(fā)展,可以促進癌癥細胞一旦轉(zhuǎn)入癌前期狀態(tài)。

這一發(fā)現(xiàn)——令研究人員感到意外——提出了一種誘人的可能性，即通過新的治療，一些癌癥甚至可能在發(fā)展之前就被預(yù)防。

“我們的工作表明，有可能阻止癌前細胞的癌癥發(fā)展——這些細胞與正常細胞只有幾處距離，”該研究的第一作者、索爾克監(jiān)管生物學(xué)實驗室的研究員費爾南多·洛佩斯-迪亞茲(Fernando Lopez-Diaz)說。

代理旨在抑制TGF-β已經(jīng)被測試對癌癥已經(jīng)擴散,貝弗利·m·愛默生說,索爾克教授的實驗室和研究的資深作者。她說:“這項研究為早期癌癥的發(fā)展提供了重要的見解，也為癌癥治療探索了新的方向。”“如果一種藥物能夠同時抑制晚期癌癥和即將發(fā)展的癌癥，那將是非常棒的。”

腫瘤學(xué)家也可以利用他們的發(fā)現(xiàn)來預(yù)測病人體內(nèi)的癌前細胞是否注定會變成完全成熟的癌癥，艾默生補充道。“并不是所有的癌前細胞都會轉(zhuǎn)化成癌癥，”她說。許多自毀是由于細胞保護機制。但有些細胞會變成腫瘤，目前還無法預(yù)測哪些細胞有風險。

TGF-β的兩副面孔

TGF-β分子分泌蛋白在人體組織。它們發(fā)揮著許多不同的生物學(xué)作用，包括控制細胞增殖和炎癥以及幫助傷口愈合。

在癌癥研究中盛行的教條是TGF-β信號阻止細胞變成癌癥,Lopez-Diaz說。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)癌細胞,“希望”傳播學(xué)習如何使用TGF-β愈合功能腫瘤,他說。

另一種蛋白質(zhì)P53是一種已知的腫瘤抑制因子。在細胞癌變和化療的應(yīng)激反應(yīng)中，p53試圖修復(fù)已經(jīng)發(fā)生的DNA損傷，如果不成功，p53會命令細胞死亡。Lopez-Diaz說:“細胞癌變必須破壞p53通路。”“如果p53蛋白被過度降解，或者p53的生物合成受到阻礙，這種情況就會發(fā)生。”

研究人員進行了這項研究,學(xué)習如何p53和TGF-β交互在癌癥發(fā)展。他說:“在過去的十年里，每個人都相信這兩種途徑在正常細胞和癌前細胞中共同作用來阻止癌癥，盡管沒有多少數(shù)據(jù)支持這一假設(shè)。”

研究小組檢測了乳腺和肺部腫瘤的癌前細胞和癌前細胞，并與加州大學(xué)舊金山分校(University of California San Francisco)科學(xué)家提供的健康女性的正常細胞和癌前細胞進行了匹配。

但是不管有多少不同的方式他們實驗中,索爾克的研究人員發(fā)現(xiàn),TGF-β可能會干擾細胞的損傷反應(yīng)在癌變前的或癌細胞。

事實上,他們發(fā)現(xiàn)TGF-β暫停兩種細胞p53基因的轉(zhuǎn)錄過程機器讀取的DNA編碼基因和后續(xù)過程相應(yīng)的p53蛋白產(chǎn)生,被稱為翻譯。

這可以解釋為什么在大約一半的乳房腫瘤,包括癌變前的病變,團隊研究在加州大學(xué)舊金山和Sanford伯納姆醫(yī)學(xué)研究所,當TGF-β1信號高度激活,p53的水平降低,和副的話如果TGF-β1途徑減少,有高水平的p53。費爾南多洛佩茲迪亞茲補充說:“在彪馬身上也發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢，彪馬是一種導(dǎo)致細胞死亡的蛋白質(zhì)。”“有相當豐富的彪馬蛋白質(zhì)當小TGF-β1激活存在,反之亦然。”

“壞面對TGF-β出現(xiàn)在幾個離正常細胞分裂,使細胞避免死亡,”他說。

填補癌癥之謎

Lopez-Diaz說，這種新發(fā)現(xiàn)的永生解釋了許多腫瘤學(xué)之謎。他說:“其中之一是它揭示了癌前和早期癌細胞如何能夠抵抗化療和其他治療方法的攻擊。”

這也許可以解釋為什么77%的乳腺癌具有正常的p53基因，而且它進一步表明了癌細胞可以利用轉(zhuǎn)移和在轉(zhuǎn)移到它們建立新家的器官的過程中存活的一種方式。

“因為它有助于細胞避免死亡,TGF-β可以減少負面影響癌細胞的轉(zhuǎn)移過程,“Lopez-Diaz說。

他補充說，還有很多工作要做。“我們想知道把TGF-β變成壞人的信號,”他說。“如果我們知道這一點，我們可能能夠抑制這些信號，并迫使受損細胞死亡，這是它們應(yīng)該做的。”可能給我們另一個治療的可能性,隨著TGF-β抑制劑現(xiàn)在正在測試。”