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        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)脊髓損傷的新機(jī)制
        
			
        
				2019-01-12 19:48:10
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        每年有超過1.1萬名美國人遭受脊髓損傷，由于其中四分之一以上的損傷是由脊髓損傷引起的，隨著人口老齡化，這一數(shù)字可能會上升。造成如此多的永久性損傷的原因是人體缺乏再生神經(jīng)纖維的能力。我們的身體所能做的最好的事情就是將幸存的組織轉(zhuǎn)移到受傷的部位。
        

        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)脊髓損傷的新機(jī)制
        

        索爾克研究所分子神經(jīng)生物學(xué)主席Helen McLoraine說:“這就像地震后繞道而行。”“如果高速公路關(guān)閉了，但你仍然可以走小路，交通仍然可以移動。”所以你的策略必須是找到一種方法盡可能多地保存組織，給自己一個改道的機(jī)會。
        

        在本周的《公共科學(xué)圖書館•綜合》(PLOS ONE)雜志上發(fā)表的一篇論文中，李和他的同事描述了一種名為P45的蛋白質(zhì)是如何產(chǎn)生一種可能的分子機(jī)制，從而促進(jìn)脊髓愈合和功能恢復(fù)。因?yàn)槭軅睦鲜蟊热祟惢謴?fù)得更充分，Lee找到了差異的根源。他發(fā)現(xiàn)P45具有先前未知的神經(jīng)保護(hù)作用。
        

        “作為一名生物化學(xué)家和神經(jīng)生物學(xué)家，這一發(fā)現(xiàn)給了我希望，我們可以找到藥物治療的潛在目標(biāo)分子，”李說。“不過，我必須提醒大家，這只是知道該尋找什么的第一步。”
        

        在人類或小鼠中，脊髓損傷后嘗試重新路由的成功與否取決于還剩下多少健康組織。但是，傷口在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)了一連串的反應(yīng)，如果不及時停止，將導(dǎo)致更多的死亡和死亡組織延伸到受傷部位以外。受傷部位的神經(jīng)牽拉導(dǎo)致正常感覺和運(yùn)動功能所需的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)斷開。Lee發(fā)現(xiàn)P45是決定級聯(lián)是否繼續(xù)到其破壞性結(jié)束的關(guān)鍵因素。
        

        蛋白質(zhì)的復(fù)合物，通過相互之間的順序相互作用，誘導(dǎo)細(xì)胞級聯(lián)死亡。Lee發(fā)現(xiàn)P45是這一過程的天然拮抗劑。拮抗劑是一種分子，有些是自然產(chǎn)生的，有些是在制藥實(shí)驗(yàn)室制造的，它們的作用本質(zhì)上就像把口香糖粘在鎖上一樣。因?yàn)檗卓箘┮呀?jīng)到位，其他分子無法進(jìn)入。在這種情況下，P45阻止死亡級聯(lián)中的其他兩個蛋白質(zhì)連接，使它們的作用無害，并阻止細(xì)胞死亡。
        

        但是P45是如何工作的，這給了Lee希望，他可能會找到一種獨(dú)特的方法來尋找治療脊髓損傷的新方法。在其他即將發(fā)表的研究結(jié)果中，他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)P45也產(chǎn)生了積極的影響，特別是促進(jìn)了健康組織的生長。因此，Lee得出結(jié)論，它的真正作用可能是作為一種“蹺蹺板”分子，使級聯(lián)反應(yīng)的平衡從負(fù)向正傾斜。
        

        Lee解釋說:“P45的偉大之處在于，它既可以通過阻斷導(dǎo)致更多細(xì)胞死亡的構(gòu)象變化來抑制陰性，又可以促進(jìn)陽性——即組織的存活和生長——從而更容易促進(jìn)脊髓損傷后的恢復(fù)。”
        

        李說:“如果你能理解你可以將積極/消極信號的平衡傾斜到哪里，它將給你帶來更少的傷害，同時有助于促進(jìn)愈合。”它可以是組合的——也許一個分子可以同時做這兩件事，或者它是兩個分子的組合，一個抵消，一個促進(jìn)。希望如果能找到這樣的控制開關(guān)，受傷部位就能保存更多的組織，從而增加有朝一日恢復(fù)運(yùn)動的可能性。
        

        李的實(shí)驗(yàn)室的下一步工作將是尋找一種基因，或者尋找一種類似于人類蹺蹺板的過程，或者在治療干預(yù)下進(jìn)行研究。盡管如此，Lee警告說，這仍然是在老鼠身上進(jìn)行概念實(shí)驗(yàn)的證據(jù)。即使在人類身上發(fā)現(xiàn)了這種機(jī)制，臨床應(yīng)用也需要數(shù)年時間。
        
			

			
          
        
			
        
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